在給巴爾乾地區埋下了一顆充滿希望和潛力的種子之後，朱由校將目光投向了遙遠的哥薩克共和國。這個年輕的加盟國剛剛成立三年，如今正是檢驗其實力的時候。於是，他果斷地下達了一道軍令，命令哥薩克共和國出兵攻打克裡米亞汗國。
轉眼間來到了天啟四十三年1663年）的四月。這一天，克裡米亞長城被哥薩克軍隊徹底摧毀。哥薩克共和國總統彼得羅·波羅申科親自率領著三萬哥薩克步、騎兵，如同一股洶湧的洪流，勢不可擋地向前推進。
而在這股洪流的背後，還有著來自瑞典和波蘭收繳的200門破舊銅炮作為強大的助推力。這些火炮雖然看起來有些陳舊，但它們的威力依然不可小覷，在沒多少熱兵器的克裡米亞汗國麵前，絕對是碾壓的優勢。在火炮的轟鳴聲中，哥薩克軍隊一路高歌猛進，所到之處，無不是雞犬不留。
克裡米亞汗國自然不會坐以待斃，他們奮起抵抗，但麵對哥薩克軍隊的長槍、弓弩、燧發槍和火炮這四重奏般的強大火力，汗國的騎兵們一次又一次地敗下陣來。韃靼人的部落也一個接一個地被攻破，毫無還手之力。
是的，這就是一場殘酷的戰爭，沒有絲毫的憐憫和留情。幾十年來，烏克蘭哥薩克人一直飽受克裡米亞人的殘酷屠戮，如今終於有了翻身的機會，他們又怎能不抓住這個機會，將敵人徹底消滅呢？所以，當他們攻入克裡米亞汗國的領土時，自然不會心慈手軟，而是毫不留情地將敵人趕儘殺絕。
天啟四十四年1664年）八月，克裡米亞汗國王帳被攻破，汗國滅。自穆罕默德.格萊四世以下，數百王族被拉到黑海邊直接砍頭。
十多萬韃靼人除兩萬乘船經黑海逃入奧斯曼以外，其餘全部被坑殺。
......
天啟四十三年1663年）四月，陽光明媚，微風拂麵，聖彼得堡的街道上熙熙攘攘，人們忙碌著各自的生活。然而，一個突如其來的噩耗如晴天霹靂般傳入了這座城市。
這個噩耗來自葡萄牙王國，大明帝國的盟友。早在正月十分，被圍攻了數年之久的葡萄牙王國首都裡斯本終於被西、法聯軍攻破了。朱由校的親妹妹，大明帝國的寧德長公主，葡萄牙王太後朱徽妍，以及她的長子，葡萄牙國王特奧多西奧三世和王後瑪格麗塔·維奧蘭特，都在城破之時遭遇了不幸。
朱徽妍在王宮點火自焚，與她一同葬身火海的還有她的兒子和兒媳。這一消息如同一把利劍，直插朱由校的心臟，讓他無法承受如此巨大的打擊。
而當初他派往葡萄牙的那些遠房宗親，也全部在戰場上壯烈犧牲。隨著裡斯本的淪陷，明籍軍人戰死數萬，在葡繁衍了幾十年之後，移民至葡國的明人幾乎被屠戮殆儘，包括他們的子嗣後代也幾乎死絕。
兩個消息疊加，對於朱由校來說，無疑是一個沉重的打擊。他病倒了，這是他五十多年來第二次病倒。第一次病倒還是因為被耶穌會的人算計，吃了用鉛桶做的容器盛載的魚，結果導致他的幾個子女全部夭折。
如今，朱由校躺在床上，麵色蒼白，身體虛弱。他的心中充滿了痛苦和哀傷，不僅是因為失去了親人，更是因為他對葡萄牙王國的淪陷感到自責和無力。他不禁想起了與妹妹在一起的點點滴滴，那些美好的回憶如今都已化為泡影。
上一次還是天啟年初，因為中毒事件，他的幾個子女不幸夭折。為此，整個江南地區的士紳和耶穌會遭到了他的猛烈報複，數萬人因此失去生命，數十萬人被流放他鄉。這一切的罪魁禍首，正是那些不知天高地厚的白皮猴子，他們竟然如此大膽地徹底激怒了這頭尚未年邁不能動的雄獅。
葡萄牙王室一下子有三人喪命的消息，猶如一顆重磅炸彈，在整個歐羅巴大陸引起了軒然大波。數十萬明軍和二十多萬仆從軍得知這個消息後，群情激憤，他們對白皮猴子的憤怒已經到達了頂點。
北海艦隊司令施琅更是情緒激動，他光著膀子，背著荊條，在冬宮外長跪不起，任何人的勸說都無法讓他起身。他的決心和憤怒仿佛要衝破天際，讓人感受到他內心深處的無儘怒火。
然而，儘管海軍方麵也曾考慮過前往葡萄牙增援，但現實情況卻讓他們無能為力。在沒有解決掉荷蘭這個強大的敵人之前，他們根本無法將援手伸向裡斯本。畢竟，從聖彼得堡到裡斯本之間的距離長達5700多公裡，將近一萬裡，哪怕是擁有了吃煤炭的鐵甲艦，如此距離也不是說走就能走的。更關鍵是這一路上還橫亙著荷蘭、法國、西班牙這三個敵對勢力，要想穿越這片充滿敵意的區域談何容易。
鞭長莫及的海軍麵對如此困境確實是有心無力，畢竟他們剛剛經曆了與荷蘭的數場激烈大戰，並且還成功地將其國內艦隊徹底殲滅。這場戰爭無疑給北海艦隊帶來了巨大的壓力和消耗，使得他們急需一段較長的時間來進行休整和恢複。
然而，無論如何解釋，事實就是事實，海軍的表現確實不儘如人意。或許可以歸咎於各種客觀因素，但歸根結底，還是因為海軍自身的能力不足。所以，要怪也隻能怪海軍不夠爭氣，沒有能夠更好地完成任務。
在這期間，朱由校因昏迷而失去意識數日，而施琅則一直跪在宮外，不吃不喝，長跪不起，已經持續了好多天。當朱由校終於緩緩蘇醒過來後，他從莊妃布木布泰口中得知了這件事。儘管身體仍然十分虛弱，朱由校還是決定不顧自身的狀況，親自接見這位悍將。
在接見施琅時，朱由校對他進行了一番勉勵和安慰，肯定了他在戰爭中的努力和付出，他並沒有昏庸的將此事怪在施琅的身上。施琅感激涕零，表示一定會繼續為國家效力，不辜負皇帝的期望。並在病床前許下了此生不屠戮光西班牙和法國王室，誓不為人的誓言。
隨後，朱由校拖著病體，召見了朱徽妍在戰前悄悄送到聖彼得堡避難的幾個子女。這幾個孩子分彆是27歲的貝拉女親王若阿納、25歲的卡塔裡娜公主、20歲的阿方索王子以及15歲的佩德羅王子。
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