劉邦在討伐黥布的爭戰中，被飛箭射中，好在黥布的軍隊已被剿滅，黥布被誅殺，以為再不會有人反叛了，便安心的回長安養病。
廷尉在審理陳豨的降將時，說出了燕王盧綰曾經派人找陳豨密謀，很是詭異，有謀反的跡象。劉邦不相信盧綰會謀反，就派審食其去宣召盧綰進京，盧綰推托有病，不接受劉邦的召見。審食其回來後，向漢皇帝作了詳細的報告，說盧綰確實有謀反的跡象。
劉邦聽了很是傷心，覺得誰都可以謀反，盧綰不應該呀！盧綰與劉邦是世交，盧綰的父親與劉邦的父親關係非常好，等到生兒子時，劉邦與盧綰是同一天生的。鄉親們抬著肥羊，釀酒去兩家慶賀，等到劉邦與盧綰長大了，在一起讀書，關係勝過親兄弟。
鄉親見兩家父輩關係非常好，兒子又是同一天生的，長大了兩兄弟又這麼親密，鄉親們都十分羨慕，成為後人的榜樣。劉邦還是普通百姓時，就好惹事生非，常被官府追捕捉拿，盧綰總是在劉邦身邊，陪著劉邦東躲西藏，四處奔走。
劉邦在沛縣起兵時，盧綰以賓客的身份跟隨。到了漢中後，盧綰擔任將軍，總是陪伴劉邦身邊，不離左右。劉邦東征與諸侯爭天下時，盧綰以太尉的身份在其左右的，可以在劉邦的臥室內自由出入。
劉邦對盧綰的賞賜十分豐厚，從飲食起居到官職爵位，其他大臣無法比擬，就是蕭何，曹參等將軍也隻是因功封賞。至於信任寵幸，更是沒有人能與盧綰相比。到了長安，盧綰被封為長安侯。
漢五年劉邦打敗了項羽，派盧綰率部隊和劉賈一起進攻臨江王共尉，打了勝仗，凱旋歸來，又跟隨劉邦進攻燕王臧荼，臧荼歸降。劉邦平定天下後，在諸侯中不是劉姓被封王的隻有七個人。
劉邦想封盧綰為王，又怕群臣有怨言。等到俘虜了臧荼之後，就下令封將相為列侯。在大臣中挑選有功的人封為燕王，文武百官都知道劉邦想封盧綰為王，就一起進言說：太尉長安侯盧綰經常隨皇上平定天下，功不可沒，可以封為燕王。
劉邦批準了群臣的建議，封盧綰為燕王，是所有諸侯王中最受漢皇帝寵幸的。
漢皇帝十一年秋天，陳豨在代地造反，劉邦率領將士占據邯鄲進攻陳豨的軍隊。燕王盧綰也率軍進攻代地的東北部，這使得陳稀左右受敵，軍力不支。陳豨派王黃去向匈奴請求援兵。燕王盧綰也派部將張勝出使匈奴，阻止匈奴借兵援助陳豨。謊稱陳豨軍隊已被打敗。
張勝到了匈奴之後，遇見了前燕王臧荼的兒子臧衍逃到匈奴避難。臧衍說：您之所以在燕國受重用，是因為您了解匈奴事務。燕國之所以能長時間存在，是因為諸侯多次叛亂，戰爭接連不斷。假如燕王邦助漢皇帝消滅了陳豨等人，陳豨等人滅亡後，接著就輪到燕國了，你們這些人也將成為俘虜了。
現在你們應該延緩進攻陳豨，和匈奴修好，戰爭延緩了，盧綰才能長期做燕王。如果漢朝有緊急情況，也可以憑借此地安身立命。
張勝認為臧衍說的有道理，就暗中讓匈奴幫助陳豨進攻燕國。燕王盧綰覺得張勝的匈奴之行，不但沒有阻止匈奴援助陳豨，而是匈奴直接對燕開戰了，以為張勝與匈奴暗中有勾結。就把張勝的家人抓來做人質，等張勝回來看他怎麼解釋。
張勝回來後，把為什麼這樣乾的原因全部告訴了盧綰。盧綰如夢初醒，把張勝的家人放了，讓張勝到匈奴去做內奸，又派遣範齊到陳稀處做內奸，想讓陳稀長期逃亡在外，使戰爭接連不斷。
燕王盧綰支持陳豨在代地作亂，隻為了戰亂不斷，好使他這個燕王坐的長久些。但最終陳豨還是被樊噲殺死了，他的一名副將歸降，供出燕王盧綰派範齊到陳豨處相互交換情報，商議策劃。高祖派使臣召盧綰進京，盧綰稱自己有病推托不去。漢皇帝覺得盧綰有問題，就派審食其和禦史大夫趙堯前去調查處理此事。
審食其與禦史大夫趙堯分彆找燕王盧綰手下臣子談話，。盧綰的親信說：燕王盧綰曾發牢騷說，現在被封的異姓諸侯王就隻剩下我和長沙王吳芮了。去年春天，呂後用計把淮陰侯韓信滿門抄斬，夏天又騙殺了彭越。現在漢皇帝身患重病，把國家大事全都交給了呂後。而呂後是個奸詐的女人，總想找個借口殺掉異姓諸侯王。
這些證據足以證明盧綰真的謀反了。漢皇帝除了傷心，還特彆氣憤，怎麼也理解不了和自己從小到大的摯友，竟然會背叛自己。劉邦特彆傷心，就派樊噲去進攻燕王盧綰。樊噲粗中有細，知道漢皇帝與盧綰情同手足，隻是大兵壓境，沒有真正的進攻盧綰。
其實盧綰沒什麼真本事，隻是漢皇帝一路提攜，才坐上了如此高位。現在盧綰闖下了塌天大禍，才知道後悔了。燕王盧綰把自己所有的宮人和家眷以及幾千名騎兵，安頓在長城下，等待時機，希望漢皇帝病愈之後，親自進京謝罪。
燕王盧綰沒有等來好消息，等來的是噩耗，漢皇帝劉邦箭瘡複發，呂後請來最著名的金瘡醫師，醫師安慰漢皇帝說一定會治好他的病。漢皇帝知道自己病入膏肓，無藥可救了，就賞賜了醫師，四月漢皇帝去世。
燕王盧綰內心非常複雜，本想漢皇帝康複後親自進京謝罪，現在漢皇帝去世了，盧綰也是肝腸寸斷，盧綰不相信呂後，不敢拿幾千人的性命開玩笑，便率領部下投奔了匈奴。匈奴封他為東胡盧王。但兩種文化很難融合，盧綰總想重返漢朝，過了一年，由於盧綰憂愁，悲喪，盧綰在匈奴去世。
盧綰的妻子兒女曆儘千辛萬苦，重新返回漢朝，正趕上呂後病重，不能見麵。不久呂後去世了，呂後沒能安排盧綰妻兒的歸來事宜。直到景帝六年，盧綰的孫子歸降漢朝，被封為亞穀侯，盧綰家人才名正言順的歸漢。
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