絞股藍皂苷gypenosides）是其主要活性成分，目前已分離出160餘種，結構與人參皂苷相似，具有廣泛的藥理活性。以下是其核心藥理作用及近年研究證據，結合作用機製與實驗模型展開說明：
一、代謝性疾病調控：靶向能量代謝與胰島素信號
1.抗糖尿病作用pk通路，促進骨骼肌gut4轉運蛋白表達，增強葡萄糖攝取；同時抑製肝臟糖異生關鍵酶pepck和g6pase活性《中國藥理學報》2023）。
gkg）4周後，空腹血糖下降24.6，胰島素敏感性指數isi）提升37，效果與二甲雙胍相當《phytoedicine》2022）。
2.調脂與抗脂肪肝
靶點：調控肝臟fxrshp通路，抑製srebp1c介導的脂質合成，同時通過pparα促進脂肪酸β氧化。
臨床關聯：一項納入80例非酒精性脂肪肝患者的rct顯示，總皂苷膠囊300g日）治療12周後，肝內脂肪含量降低22.3，甘油三酯下降18.9《ordjournaofgastroenteroogy》2024）。
二、抗腫瘤與免疫調節：多靶點抑製腫瘤進展
1.直接抗腫瘤作用
細胞周期阻滯：皂苷gypenosidexvii通過抑製cdk46，使肺癌a549細胞阻滯於g1期，並下調抗凋亡蛋白edicine》2021）。
誘導凋亡：gypenosidexxxviii通過激活線粒體途徑，促進細胞色素c釋放，激活caspase3，在結直腸癌s480細胞中ic50為12.7μ《journaofetogy》2023）。
p9和vegf表達，減少腫瘤細胞侵襲與新生血管形成。在黑色素瘤肺轉移模型中，皂苷組分使轉移灶數量減少62《internationajournaofonogy》2022）。
3.免疫激活效應hcii類分子和共刺激分子cd86，增強t細胞活化；在荷瘤小鼠中使腫瘤微環境中cd8+t細胞比例提升2.1倍《cofnaturaedicines》2022）。
三、神經保護：靶向氧化應激與炎症通路
1.抗抑鬱與焦慮作用
機製：皂苷xvii通過血腦屏障後，上調海馬區bdnftrkb通路，增加突觸可塑性；同時抑製下丘腦垂體腎上腺軸hpa軸）過度激活，降低皮質酮水平《edicine&pharatvii20gkg）7天後，強迫遊泳不動時間縮短43，效果與氟西汀10gkg）相當。
2.抗神經退行性疾病
帕金森病：總黃酮與皂苷複合物通過抑製小膠質細胞nrp3炎症小體活化，減少i1β和tnfα釋放，使多巴胺能神經元存活率提高42《neuroscienceetters》2023）。
阿爾茨海默病：皂苷可抑製aβ蛋白聚集，並促進tau蛋白去磷酸化，在appps1轉基因小鼠中使澱粉樣斑塊負荷降低31《journaofazheier"sdisease》2021）。
四、心血管保護：多維度改善血管功能
1.降壓與血管舒張
皂苷通過激活血管內皮enosno通路，促進no釋放，舒張外周血管。在自發性高血壓大鼠中，總皂苷150gkg）可使收縮壓持續下降15.8hg《hypertensionresearch》2022）。
2.抗動脈粥樣硬化
抑製巨噬細胞cd36介導的oxd攝取，減少泡沫細胞形成；同時上調受體srbi，促進膽固醇逆向轉運。兔動脈粥樣硬化模型中，皂苷使斑塊麵積縮小29《cardiovascuarresearch》2023）。
五、抗炎與抗氧化：調控氧化應激網絡
1.抗炎通路抑製
阻斷nfkb通路核轉位，減少炎症因子i6、tnfα）表達。在脂多糖誘導的急性肺損傷模型中，皂苷使肺組織po活性降低58《internationaiunopogy》2021）。
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2.抗氧化損傷
皂苷可清除dpph自由基、羥基自由基，並激活nrf2ho1抗氧化通路，提升細胞內gsh水平。在肝缺血再灌注模型中，皂苷使肝組織da含量下降41《phytotherapyresearch》2023）。
六、其他藥理作用
1.保肝作用：通過抑製cyp2e1介導的肝毒性代謝物生成，減輕酒精性肝損傷，使at和ast水平降低3542《journaofetogy》2022）。
2.抗衰老作用：延長秀麗隱杆線蟲壽命18.5，機製與激活sirt1foxo通路、減少細胞內ros積累有關《aging》2021）。
3.骨保護作用：促進成骨細胞分化上調runx2和o），抑製破骨細胞活性，在卵巢切除大鼠中使骨密度提升12.3《bone》2023）。
作用機製總結與研究趨勢
絞股藍皂苷的藥理作用呈現“多成分多靶點多通路”特征，其核心優勢在於：
靶點特異性：如gypenosidexvii選擇性抑製p9，而非廣譜抑製蛋白酶；
雙向調節能力：在免疫調節中既增強正常免疫應答，又抑製過度炎症反應；gkg，遠高於臨床有效劑量《cofnaturaedicines》2024）。
當前研究熱點正從單一成分活性篩選轉向“成分組合網絡靶點”研究，例如通過ai預測皂苷與代謝綜合征核心靶點pparγ、apk）的結合親和力，為精準開發提供依據《atics》2024）。同時，皂苷的腸道菌群代謝產物如苷元）被證實具有更強生物活性，提示“宿主菌群藥物”互作機製可能成為未來研究重點。
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