目標鎖定於甲、乙、丙三個優選方案後,澄心院的工作進入了更為精密的“微調”與“決勝”階段。這不再是廣撒網式的探索,而是對有限的幾個方向進行千錘百煉的優化,如同最頂尖的工匠,對著已然顯出瑰寶光澤的璞玉,進行最後的、決定成敗的精雕細琢。每一個微小的調整,都可能意味著天壤之彆。
雲舒為甲桃膠蜂蜜甘草)、乙飴糖桃膠羅漢果)、丙阿拉伯膠飴糖)三個方案分彆設立了獨立的實驗流程和更為嚴苛的評價標準體係。競爭的氛圍在實驗室裡悄然彌漫,每個負責具體方案的小組都鉚足了勁,希望自己的方案能最終勝出。
第一步,是包衣材料製備工藝的極致優化。這是基礎,基礎不牢,地動山搖。
以潛力最大、綜合成本最理想的乙方案為例。
桃膠處理:雲舒規定,必須選用色澤金黃、雜質極少的滇南桃膠。泡發需用澄心院後院那口深井打上來的、清澈甘冽的冷水,時辰嚴格控製在四個半時辰,期間換水三次,確保充分泡發且去除任何可能的異味。泡發後的桃膠,需經過三次漂洗,直至水質清澈,再以細紗布濾去多餘水分,隻取膠質最豐厚的部分。
飴糖熬製:選用上等麥芽飴糖,熬製時需用紫銅鍋,以文火慢熬。火候的掌握是關鍵中的關鍵,雲舒親自定義了“金絲掛旗”的標準——用竹筷蘸取糖液,提起時糖液能拉出細長而不斷的金黃色絲線,並且絲線末端能形成一小片如同三角旗般的薄膜。達不到此標準則太嫩,包衣過軟;超過則太老,包衣過硬易碎。
羅漢果提取:取乾製羅漢果,剝殼取瓤,以七十度熱水浸泡萃取,取其清甜之味,避免長時間高溫煮沸產生焦糊味。
混合工藝:三者的混合順序、攪拌速度要求順時針勻速攪拌)、加熱溫度維持在微沸狀態以下)和時間,都成了需要反複試驗、記錄的變量。雲舒要求,每一步都必須有明確的時間、溫度、甚至攪拌圈數記錄,確保工藝的可重複性。
第二步,是包衣與疫苗核心的結合工藝探索與固化。這是整個流程中最具挑戰性、也最考驗巧思的一環。如何將液態的、粘稠的包衣漿液,均勻、完整、且厚度可控地包裹在疫苗液滴或粉末之外,並最終固化成大小均一、形態穩定的微囊顆粒?
雲舒帶領團隊設計並測試了多種方法。
一種是“滴製法”:將混合好的疫苗與包衣漿液,裝入特製的、末端帶有經過精密校準的細小孔洞的琉璃滴管中,控製一定的壓力和高度,讓混合液滴一滴一滴地墜入低溫的、不斷緩慢攪拌的純淨茶油或惰性粉體如滑石粉)中。利用液體表麵張力自然形成球狀液滴,然後通過控製乾燥室的溫度、濕度和風速,使其由外向內逐步乾燥固化。這種方法對滴管孔徑、液滴溫度、接收液溫度和環境參數要求極高。
另一種是“凝聚法”:利用某些材料如阿拉伯膠與明膠)在特定條件下如改變酸堿度、加入電解質)會發生相分離凝聚的特性,使包衣材料自發地包裹在疫苗液滴周圍,形成微囊。這種方法更為巧妙,但對配方和反應條件的控製要求更為精細,一個不慎就會導致包裹失敗或疫苗失活。
實驗室裡,常常能看到雲舒和核心醫官們,屏息凝神地圍在實驗台前,眼睛一眨不眨地看著一滴混合液從琉璃滴管末端緩慢形成、飽滿、最終掙脫落下,在接收液中形成一個小小的球體。然後,他們立刻用特製的琉璃勺將其撈起,放在載玻片上,置於那台唯一的顯微鏡下仔細觀察。成功時,能看到一顆顆圓潤飽滿、包裹完整、囊壁均勻的微球,如同一個個完美的藝術品;失敗時,則可能是形態畸形的、囊壁厚薄不均的、甚至破裂的、或者根本沒有形成有效包裹的混合物,令人扼腕。
第三步,也是最終極的、無可替代的考驗,是活菌測試與免疫效果驗證。這是檢驗一切努力是否值得的唯一標準。
雲舒通過官方渠道,謹慎地獲取了一些實驗用的健康幼兔和猴子。她將製備好的、不同配方的包衣疫苗樣品,按照計算好的劑量,喂食給這些動物。
然後,便是漫長而煎熬的等待與密切無比的觀察期。
每天,她都要親自檢查動物的精神狀態、食欲、飲水量、排便情況,並定期由她親自操作,從動物耳緣靜脈或四肢淺表血管抽取少量血液,利用她獨有的簡易顯微鏡和一係列自行設計的生物化學測試方法主要是檢測血液中是否產生針對牛痘病毒的特異性抗體),來客觀評估免疫反應是否被成功激發。
這之後,便是更具決定性的、也是最令人緊張的“攻毒實驗”。在確認動物體內產生足夠水平的特異性抗體後,用經過精確計算的、低劑量的、具有感染活性的牛痘病毒液,對接種過疫苗的動物和作為對照的、未接種疫苗的健康動物進行攻擊通常采用皮膚劃痕接種病毒的方式),觀察它們是否能夠抵抗感染,不出現典型的牛痘病灶或僅出現極其輕微的反應。
這章沒有結束,請點擊下一頁繼續閱讀!
這個過程,充滿了不確定性、焦慮和一次次希望的升起與破滅。
有些配方的疫苗,在體外測試時各項理化指標完美,但在動物體內卻無法有效激發足夠的免疫反應,抗體水平低下;
有些則可能因為包衣過於穩定或厚度不當,導致疫苗核心無法在腸道內適時釋放,錯過了免疫應答的最佳時機;
甚至,在丙方案的某次高劑量測試中,個彆動物出現了輕微的、一過性的胃腸道不適反應食欲減退,軟便),雖然很快恢複,但敲響了安全性的警鐘。
每一次動物的異常數據、每一次攻毒實驗的失敗,都意味著一個配方的淘汰或需要重大的、傷筋動骨的調整。失敗的陰影時而浮現,考驗著每個人的神經。
雲舒麵對著這些挫折,表現出了驚人的耐心、韌性和抽絲剝繭的分析能力。她不會輕易否定一個方案,而是帶領團隊仔細分析每一組失敗的數據,與團隊成員反複開會討論,尋找可能的原因。是包衣太厚阻礙了釋放?是溶解太慢錯過了免疫窗口?還是包衣材料與疫苗核心之間發生了未被察覺的相互作用影響了抗原性?她不斷地微調著甲、乙、丙三個方案的細節,如同一個最精明的偵探,不放過任何一絲線索。
乙方案的包衣總厚度減少了百分之五。
甲方案中蜂蜜與桃膠的比例進行了微調,以平衡甜度與成膜性。
丙方案中阿拉伯膠的比例再次降低,並加入了少量助溶成分,以改善其釋放特性。
時間在反複的嘗試、焦急的等待、嚴謹的驗證中悄然流逝。實驗室的燈光,常常亮至深夜,甚至徹夜不熄。
雲舒的眼瞼下出現了明顯的淡青色的陰影,但她眼神中的光芒卻日益熾盛,如同經過淬煉的鑽石,愈發堅定和璀璨。因為她能清晰地感覺到,手中的數據正在變得越來越理想,他們正在一步步地、無限接近那個最終的、完美的答案。
終於,在經曆了數十次的活體實驗迭代和無數個不眠之夜後,一個使用乙方案飴糖桃膠羅漢果複合體係)最終優化版製備的口服疫苗組,取得了突破性的、決定性的成果!
喂食該疫苗的幼兔和猴子,在接種後的定期血液檢測中,均顯示出了高效價的特異性抗體,水平顯著高於有效保護閾值!隨後的攻毒實驗中,所有接種了該疫苗的動物均健康存活,精神、食欲無任何異常,皮膚接種部位無任何痘斑產生,完全抵抗了病毒感染!而作為對照的、未接種疫苗的動物,則全部在攻毒後三至五日內,出現了典型的、進行性加重的牛痘皮膚病灶!
數據清晰,結果確鑿,重複性極佳!
為了確保萬無一失,雲舒又嚴格安排了一次完全獨立的重複實驗,從材料製備到動物接種、攻毒、觀察,由不同的人員小組執行。結果,與第一次完全一致!
乙方案優化版,成功了!
與此同時,最終版產品的口感測試也由團隊成員和少量自願參與、並充分告知風險的健康成人進行。反饋竟是一致讚許!眾人皆言此微囊顆粒入口甘甜,帶有飴糖與羅漢果的天然清香,幾乎嘗不出半分藥味,外層於口中稍作停留,便隨溫水順滑入喉,毫無阻滯之感,且吞咽之後,口中隻餘清爽回甘,並無任何不適之餘味。
活菌存留之數仿胃腸環境後)、免疫有效之實動物實驗)、口服吞服之便、口感風味之佳……所有關鍵之處,悉數達成,乃至超越了最初設定的目標!
這一日,雲舒親自操作,用最終確定的、固化的乙方案優化版工藝,獨立製備了少量用於最終展示、存檔和準備提交給皇帝禦覽的成品。當最後一步低溫乾燥完成,她小心翼翼地將那些細小的、呈現均勻棕褐色、散發著淡淡飴糖與羅漢果清香的、乾燥的微囊顆粒,從乾燥器中取出,輕輕倒入一個特意準備的、潔淨無比、內壁光滑如鏡的白玉瓷盤中。
顆粒圓潤,大小均一,在潔白如玉的盤底映襯下,如同無數顆經過精心打磨的、蘊含著生命力量的種子,靜靜地散發著成功的光澤。
所有參與研發的醫官、藥童,無論屬於哪個小組,此刻都自發地圍攏了過來,屏住呼吸,目光灼灼地盯著那盤小小的、卻重若千鈞的顆粒。實驗室裡靜得能聽到彼此急促的心跳聲和緊張的呼吸聲。趙珂、王芸、周寧等人,更是激動得雙手微微顫抖,眼圈泛紅。
雲舒用一把小巧的、消毒過的銀匙,舀起少許顆粒,放在眼前仔細端詳。然後,她輕輕嗅了嗅那令人愉悅的、純粹的甜香,指尖感受著顆粒的乾燥、堅硬與均勻。
沒有人說話。所有的艱辛、汗水、不眠之夜,以及無數次失敗後的堅持、迷茫與相互鼓勵,在這一刻,都凝聚在了這小小的、看似平凡的顆粒之中。它們無聲,卻訴說著一切。
許久,雲舒將銀匙緩緩放下,抬起頭,目光緩緩地、逐一掃過每一張充滿期待、緊張、以及難以言喻的激動與自豪的臉龐。
她的臉上沒有狂喜,沒有激動的淚水,隻有一種曆經漫長而艱苦的跋涉、終於抵達光輝頂點的、深沉而平和的滿足,以及一種如釋重負的寧靜。她輕輕地,卻清晰地、如同宣告一個新時代的開啟般,吐出了三個字:
“成功了。”
短暫的、極致的寂靜之後,實驗室裡猛地爆發出了一陣壓抑已久的、如同山崩海嘯般的熱烈歡呼聲!年輕醫官們激動得忘乎所以,有人用力拍打著同伴的肩膀,有人相互擁抱,有人甚至忍不住蹲下身,喜極而泣!趙珂猛地轉過身,用力擦去眼角的濕潤,王芸則捂著嘴,笑得眼淚都流了出來。
雲舒看著他們,看著這些與她並肩作戰、共同奮鬥的夥伴,臉上終於露出了一個極其疲憊,卻又無比燦爛、無比欣慰的笑容,那笑容如同雨後的陽光,溫暖而充滿力量。
她成功了。不僅僅是一種藥物的成功,更是一種理念、一種方法、一條全新道路的成功!這甘之如飴的果實,由他們共同的汗水澆灌而成。
喜歡她把黑火藥甜成了糖請大家收藏:()她把黑火藥甜成了糖書更新速度全網最快。