公元前227年秦始皇二十年），荊軻抵達秦國都城鹹陽。他通過秦王的寵臣蒙嘉，以謙卑恭敬的言辭求見秦王。秦王嬴政得知後大喜過望，穿上正式的朝服，按照最高規格的九賓之禮接見荊軻。荊軻雙手捧著燕國督亢的地圖獻給秦王，當地圖全部展開，藏在其中的匕首顯露出來。荊軻眼疾手快，一把抓住秦王的衣袖，舉著匕首就刺向秦王。
千鈞一發之際，秦王驚恐地跳起來，用力一掙，衣袖都被扯斷了。荊軻在後麵緊追不舍，秦王繞著大殿的柱子拚命逃竄。滿朝文武大臣都驚得目瞪口呆，事情突然發生，完全出乎眾人意料，大家慌亂得不知如何是好。而且按照秦國的法律，在殿上侍奉的大臣們不能攜帶任何兵器，所以大家隻能徒手與荊軻搏鬥，同時大聲呼喊：“大王把劍背到身後！”秦王這才反應過來，將佩劍背到身後，順利拔出劍來砍向荊軻，一下斬斷了荊軻的左腿。荊軻倒在地上，無法行動，便舉起匕首向秦王投擲過去，結果隻擊中了銅柱。荊軻知道大事不妙，大聲罵道：“事情之所以沒成功，是因為我原本想生擒你，逼你訂立歸還土地的契約，好回報太子！”隨後，秦王下令將荊軻處以極刑，肢解示眾。秦王因此暴怒，增派大量軍隊前往趙國，和王翦的部隊會合，一同攻打燕國。秦軍在易水以西與燕、代聯軍展開大戰，將對方打得大敗。
公元前226年秦始皇二十一年）冬天十月，王翦率領秦軍攻破燕國都城薊城。燕王喜和太子丹帶著精銳部隊向東逃到遼東地區，秦將李信在後麵緊追不舍。代王趙嘉給燕王喜寫信，勸他殺了太子丹獻給秦王，以此平息秦王的怒火。太子丹無奈之下，躲藏在衍水之中。燕王為了保命，派人殺了太子丹，打算把他的首級獻給秦王，但秦王並沒有就此罷手，繼續進兵攻打燕國。
這一年，秦將王賁奉命攻打楚國，奪取了十幾座城池。秦王嬴政問將軍李信：“我想滅掉楚國，依你估計，需要多少兵力才夠？”李信自信滿滿地回答：“二十萬足夠了。”秦王又問王翦，王翦卻堅定地說：“非得六十萬人不可。”秦王覺得王翦年紀大了膽子變小，說：“王將軍老糊塗了，怎麼這麼膽小！”於是任命李信和蒙恬率領二十萬大軍攻打楚國，王翦則借口生病，回到頻陽老家。
公元前225年秦始皇二十二年），王賁率軍攻打魏國。他引來黃河、鴻溝的水灌向魏國都城大梁。經過三個月，城牆被水衝垮，魏王假無奈投降，隨後被秦軍殺死，魏國就此滅亡。
秦王派人對安陵君說：“我想用五百裡的土地交換安陵。”安陵君回複道：“大王施予恩惠，用大片土地換小地方，這是我的榮幸。但這片土地是我從魏國先王那裡繼承來的，我希望能一直守護它，不敢交換。”秦王覺得他堅守道義，便同意了他的請求。
另一邊，李信攻打平輿，蒙恬進攻寢城，兩人都大敗楚軍。李信又接著攻克鄢郢，之後領兵向西，準備和蒙恬在城父會師。沒想到楚軍悄悄尾隨，連續三天三夜急行軍，沒有絲毫停歇，突然發起攻擊，將李信打得大敗。楚軍攻破秦軍兩座營壘，殺死七個都尉，李信隻能狼狽逃回。
秦王得知消息後勃然大怒，親自前往頻陽向王翦道歉：“我沒聽將軍的建議，李信果然讓秦軍蒙羞。將軍就算生病了，也忍心拋下我不管嗎？”王翦推辭說自己病得無法領兵，秦王堅持道：“彆再說了！我答應你的要求！”王翦這才說：“如果非要用我，六十萬兵力一個都不能少！”秦王隻好同意。王翦率領六十萬大軍出征時，秦王親自送到霸上。王翦趁機向秦王索要大量良田美宅，秦王笑著說：“將軍放心去吧，何必擔心日後受窮？”王翦解釋道：“我為大王帶兵，就算立了功，最終也難以封侯，所以趁大王信任我，多要點田宅，好給子孫留份家業。”秦王聽後哈哈大笑。王翦出發後，走到函穀關，又先後派五批使者回去，向秦王請求賞賜良田。有人說：“將軍這樣索要財物，也太過分了！”王翦卻搖頭說：“並非如此。大王生性多疑，現在把全國的兵力都交給我，我不多要點田宅作為子孫家業，來表示自己隻圖富貴彆無他心，反而會讓大王懷疑我有不軌之心。”
公元前224年秦始皇二十三年），王翦率領秦軍占領陳縣以南直到平輿的大片土地。楚國得知王翦增兵而來，傾全國之力出兵抵禦。但王翦卻下令堅守營壘，不與楚軍交戰。楚軍多次挑戰，秦軍始終不應戰。王翦每天讓士兵休息、洗澡，提供豐盛的飲食，還親自安撫慰問，和士兵們同吃同住。過了一段時間，王翦派人打聽：“軍中士兵在做什麼？”回報說：“大家正在玩投石、跳遠的遊戲。”王翦滿意地說：“士兵們可以投入戰鬥了！”楚軍一直找不到戰機，無奈之下向東撤退。王翦立刻下令追擊，派精銳壯士發起攻擊，在蘄南地區大破楚軍，斬殺楚國大將項燕，楚軍潰敗而逃。王翦乘勝追擊，陸續平定楚國眾多城邑。
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公元前223年秦始皇二十四年），王翦和蒙武率領秦軍俘虜了楚王負芻，將楚國舊地設置為楚郡。
公元前222年秦始皇二十五年），秦國再次大舉出兵，派王賁攻打遼東，俘虜了燕王喜。
史學家司馬光評論道：燕國太子丹忍不住一時的憤怒，去招惹如虎狼般的秦國，他考慮問題輕率，謀劃策略短淺，不僅挑起秦國的怨恨，還加速了災禍的降臨，致使燕國祖宗的宗廟祭祀斷絕，還有比這更大的罪過嗎？但有人卻稱讚他賢能，這實在是大錯特錯！治理國家，應該根據才能任用官員，依照禮法製定政策，用仁愛之心安撫百姓，憑借誠信和鄰國交往。這樣一來，官員都能勝任其職，政策合理得當，百姓感念恩德，鄰國親近道義。如此，國家就會像磐石一樣安穩，像烈火一樣強大，敢於觸碰的會粉身碎骨，敢於冒犯的會焦頭爛額，即便有強大蠻橫的國家，又有什麼可怕的呢？太子丹不這樣做，反而以一國之力，為了個人的憤怒，施展盜賊般的計謀，最終功業毀於一旦，自己被殺，國家也化為廢墟，實在可悲！
太子丹對荊軻跪著前行、伏地迎接，並非真正的恭敬；荊軻多次承諾完成任務，並非真正的守信；太子丹耗費大量金銀財寶，並非真正的恩惠；荊軻等人不惜自刎、剖腹，並非真正的勇敢。總之，太子丹謀劃不長遠，行動不符合道義，和楚國的白公勝是一類人！荊軻為了報答太子丹的豢養之恩，不顧家族安危，想用一把匕首讓燕國強大、秦國衰弱，這不是太愚蠢了嗎？所以揚雄評論說，要離、聶政、荊軻分彆是刺客中的下等、中等和下等，都不能稱之為義士。揚雄還說：“荊軻，不過是個有君子表象的盜賊！”說得真是太對了！
這一年，王賁又率軍攻打代國，俘虜了代王趙嘉。王翦則完全平定了楚國長江以南的地區，迫使百越的首領歸降，秦國在此設置了會稽郡。五月，全國範圍內舉行大型的飲酒聚會活動。
當初，齊國的君王後賢明能乾，侍奉秦國謹慎小心，和其他諸侯國交往也講究信用。齊國東邊又靠著大海，地理位置優越。秦國日夜不停地攻打韓、趙、魏、燕、楚五國，五國各自忙著自救，所以齊王田建在位四十多年，齊國都沒有遭受戰爭。等到君王後快要去世時，她告誡齊王建：“群臣中某某人可以重用。”齊王建說：“我把這些人記下來。”君王後答應了，等齊王建拿來筆和木簡準備記錄，她卻突然說：“我老糊塗了，已經忘了。”君王後去世後，後勝擔任齊國丞相，他收受了秦國大量的賄賂。齊國的賓客前往秦國，秦國也用重金收買他們。這些人回國後都成了秦國的間諜，勸說齊王去朝拜秦王，還讓齊國不整治攻戰的軍備，不幫助其他五國攻打秦國，秦國因此得以順利滅掉其他五國。
齊王準備前往秦國朝拜，雍門司馬攔住他問道：“我們擁立大王，是為了國家，還是為了大王個人？”齊王回答：“為了國家。”司馬又說：“既然為了國家才立大王，那大王為什麼要拋棄國家，去朝拜秦國呢？”齊王聽後，掉轉車頭返回王宮。
即墨大夫聽說這件事後，去拜見齊王，勸說道：“齊國方圓四千裡，擁有數百萬披甲的士兵。三晉地區的官員大多不願意為秦國效力，聚集在阿、鄄之間的就有上百人；大王把他們召集起來，再配上百萬人馬，讓他們去收複三晉的舊地，就可以直接攻打秦國的臨晉關了。鄢郢地區也有許多不願歸附秦國的官員，聚集在城南的也有上百人，大王把他們收納過來，再配上百萬大軍，讓他們去收複楚國的舊地，就能攻打武關。這樣一來，齊國的威嚴得以樹立，秦國也能被滅掉，哪裡隻是保住齊國這麼簡單！”可惜齊王沒有聽從他的建議。
公元前221年秦始皇二十六年），秦將王賁從燕國南部出兵攻打齊國。齊軍毫無防備，秦軍迅速攻入齊國都城臨淄，齊國百姓也沒人敢抵抗。秦國派人誘騙齊王田建，承諾封給他五百裡土地。齊王信以為真，選擇投降。可秦國卻把他流放到共地，安置在鬆柏樹林之間。最終，齊王因饑餓而死。齊國人埋怨齊王田建，怪他不早點和其他諸侯合縱抗秦，聽信奸臣和賓客的話，導致國家滅亡。人們編了首歌謠唱道：“鬆樹啊，柏樹啊，讓齊王住在共地的，就是那些賓客啊！”這首歌表達了對齊王隨意聽信賓客建議的不滿。
史學家司馬光評論說：縱橫家的學說雖然千變萬化，但總體來說，合縱策略對六國是有利的。從前先王分封眾多諸侯國，讓諸侯們相互朝見、交往，舉辦宴會增進感情，締結盟約加強聯係，目的就是希望大家同心協力保衛國家。要是六國能憑借誠信和道義相互親近，秦國再強大，又怎麼能滅掉它們呢？韓、趙、魏三國是齊、楚兩國的屏障；齊、楚兩國是韓、趙、魏三國的根基，它們相互依存，互為表裡。所以，韓、趙、魏去攻打齊、楚，就等於自斷根基；齊、楚去攻打韓、趙、魏，就是自撤屏障。哪有撤掉自己的屏障去討好強盜，還說“強盜會因為喜歡我而不攻打我”這種荒謬的事呢！
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秦始皇統一六國後，覺得自己的德行超過三皇，功勞蓋過五帝，於是將君主稱號改為“皇帝”，皇帝的命令稱為“製”“詔”，皇帝自稱“朕”。他還追尊父親秦莊襄王為太上皇，並下命令說：“死後根據生前行為定諡號，這是兒子議論父親、臣子議論君主，沒什麼意義。從現在起廢除諡法。我是始皇帝，後世子孫就用數字計數，二世、三世一直傳到萬世，永無窮儘。”
早在齊威王、齊宣王時期，鄒衍就提出了“終始五德”的學說。秦始皇統一六國後，齊國人把這個學說奏報給他。秦始皇采納了這一理論，認為周朝是火德，秦朝取代周朝，水克火，所以秦朝是水德。為此，秦朝更改歲首，每年十月初一作為一年的開始；衣服、旗幟、符節等都以黑色為尊；各種製度、器物的數目都以“六”為標準。
丞相王綰等人上書說：“燕、齊、楚等地離都城太遠，如果不封王去鎮守，很難控製。請分封各位皇子去那裡為王。”秦始皇把這個建議交給群臣討論。廷尉李斯說：“周文王、周武王分封了很多同姓子弟為諸侯，可後來血緣關係疏遠，諸侯之間相互攻擊，如同仇敵，周天子都無法製止。現在天下依靠陛下的威德實現統一，應該全部設置為郡縣，用國家的賦稅重重賞賜皇子和功臣，這樣很容易控製，天下也不會有二心，這才是使國家安寧的辦法，分封諸侯沒有好處。”秦始皇說：“天下百姓深受戰爭之苦，就是因為有諸侯王。依靠祖宗保佑，天下剛剛安定，又要分封立國，這是製造戰亂，想讓國家安寧，太難了！廷尉說得對。”
於是，秦始皇把天下分為三十六郡，每個郡設置郡守、郡尉、郡監等官職。他還下令收繳天下的兵器，運到鹹陽，熔鑄成大鐘和十二個銅人，每個銅人重達千石，放置在宮廷之中。同時統一了全國的法律、度量衡和長度標準，把天下的豪門大戶十二萬戶遷徙到鹹陽。
秦國的宗廟以及章台宮、上林苑都在渭水南岸。秦始皇每滅掉一個諸侯國，就仿照其宮殿的樣子，在鹹陽北邊的山坡上重建，宮殿南臨渭水，從雍門向東一直到涇水、渭水交彙處，宮殿、天橋、回廊相互連接，把從各諸侯國得到的美人、鐘鼓等都安置在裡麵。
公元前220年秦始皇二十七年），秦始皇巡視隴西、北地，到達雞頭山，經過回中。他在渭水南岸修建信宮，後來改名為極廟。從極廟修道路直通驪山，建造甘泉前殿，又修築甬道連接鹹陽，還在全國範圍內修建寬闊的馳道。
公元前219年秦始皇二十八年），秦始皇向東巡視各郡縣，登上鄒嶧山，立石碑歌頌自己的功業。他召集魯國的七十位儒生到泰山腳下，商議封禪大典的禮儀。有的儒生說：“古代封禪，乘坐用蒲草包裹車輪的車子，怕損傷山上的土石草木；清掃地麵進行祭祀，用草編的席子。”大家的意見各不相同。秦始皇覺得這些建議難以實施，因此不再采納儒生的意見。他下令開辟車道，從泰山南邊登上山頂，立石碑歌頌功德；又從山北的道路下山，在梁父山舉行祭地儀式。封禪的禮儀大多采用太祝祭祀雍州上帝的儀式，但具體的封禪過程和儀式都嚴格保密，世人無從得知。
之後，秦始皇向東巡遊到海邊，祭祀名山大川和八大神。他向南登上琅邪山，非常喜歡這裡，停留了三個月，還建造了琅邪台，立石碑歌頌功德，彰顯自己統一天下的得意之情。
當初，燕國人宋毋忌、羨門子高等人宣稱掌握了成仙、靈魂脫離肉體的法術，燕、齊兩地喜歡奇談怪論的人紛紛學習傳播這些說法。齊威王、齊宣王、燕昭王都相信這些言論，派人入海尋找蓬萊、方丈、瀛洲三座神山，據說這三座神山在渤海之中，離人間不遠。但船快靠近時，就會被風吹走。曾經有人到過那裡，說山上住著仙人，還有長生不老的仙藥。秦始皇到海邊後，齊國的方士徐福等人爭相上書，請求齋戒後帶領童男童女去尋找神山。秦始皇便派徐福率領幾千名童男童女入海求仙。徐福的船在海上航行，回來後都說：“沒能到達神山，隻是遠遠望見了。”
秦始皇回程途中經過彭城，齋戒祈禱，想從泗水中打撈周朝的九鼎，派了上千人下水尋找，結果一無所獲。於是秦始皇向西南渡過淮水，前往衡山、南郡。乘船順長江而下，到湘山祠時，遇上大風，幾乎無法渡江。秦始皇問博士：“湘君是什麼神？”博士回答：“聽說湘君是堯的女兒，舜的妻子，葬在這裡。”秦始皇聽後大怒，下令讓三千名刑徒把湘山上的樹木全部砍光，使山體露出紅褐色的泥土。然後從南郡經過武關回到鹹陽。
早年，韓國人張良的父親、祖父以上五代人都在韓國做丞相。韓國滅亡後，張良散儘千金家產，一心想為韓國報仇。
公元前218年秦始皇二十九年），秦始皇向東巡遊。當車隊走到陽武縣的博浪沙時，張良讓大力士手持鐵椎行刺秦始皇，結果誤中了副車。秦始皇受驚後，下令全國大規模搜捕刺客，搜了十天也沒抓到人。
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秦始皇隨後登上之罘山，刻石記功，之後又前往琅邪，取道上黨回到鹹陽。
公元前216年秦始皇三十一年），秦始皇下令讓百姓自行申報所占土地數量。
公元前215年秦始皇三十二年），秦始皇來到碣石，派燕人盧生尋找仙人羨門，還在碣石上刻字。他下令拆毀各地的城郭，挖通河堤防堰。秦始皇巡視北方邊境後，從上郡返回鹹陽。盧生從海上回來，獻上一本《錄圖書》，上麵寫著“亡秦者胡也”。秦始皇因此派將軍蒙恬率領三十萬大軍北伐匈奴。
公元前214年秦始皇三十三年），秦朝征發那些曾經逃亡的人、上門女婿、商人當兵，攻打南越的陸梁地區，設置了桂林郡、南海郡、象郡；又把五十萬被貶謫的人遷徙到五嶺戍守，讓他們和越人雜居。
蒙恬率軍擊退匈奴，收複了黃河以南地區，設置了四十四縣。他還憑借地形，修建長城來控製險要之處。長城西起臨洮，東至遼東，綿延一萬多裡。之後，蒙恬渡過黃河，占據陽山，一路向北延伸。秦軍在外征戰十多年，蒙恬常駐上郡統領軍隊，他的聲威震懾著匈奴。
公元前213年秦始皇三十四年）
秦朝下令，那些斷案不公，以及在複審案件時故意錯判、過失錯判的司法官吏，都要被罰去修築長城或者到南越地區服役。
丞相李斯上書給秦始皇說：“從前諸侯紛爭，各國都重金招攬遊說之士。如今天下平定，法令統一，百姓在家就應努力從事農業和手工業生產，士人就該學習國家法令。但現在有些儒生不學習當下的法令製度，卻去學古代的東西，借此非議當今，迷惑百姓，還一起指責國家的教化。他們聽到朝廷法令下達，就各自根據自己所學議論紛紛，在家裡心裡不滿，出門就在街巷議論，以批評君主來博取名聲，以標新立異來顯示高明，還帶領百姓製造誹謗言論。如果不加以禁止，就會使君主的權威在上麵下降，朋黨勢力在下麵形成。所以必須加以禁止！我建議，除了秦國的史書，其他各國的史書都要燒掉；除了博士官掌管的書籍，天下凡私藏《詩經》《尚書》和諸子百家著作的，都要送到當地官府統一焚毀。有敢私下談論《詩經》《尚書》的，在鬨市執行死刑示眾；借古非今的，滿門抄斬；官吏發現而不舉報的，與犯人同罪。命令下達三十天後，還不燒毀書籍的，臉上刺字，罰做苦役。醫藥、占卜、種植方麵的書籍可以保留。如果有人想學習法令，就以官吏為師。”秦始皇批複：“可以。”
魏國人陳餘對孔子的後代孔鮒說：“秦國要毀掉先王留下的典籍，而你是這些書籍的收藏者，太危險了！”孔鮒說：“我研究的學問看似沒什麼實際用處，了解我的隻有朋友。秦國不是我的朋友，我有什麼危險呢？我把這些書藏起來，等他們來求問。真到那時候，也就沒什麼可擔心的了。”
公元前212年秦始皇三十五年），秦始皇派蒙恬修建直道，從九原一直通到雲陽，一路上開山填穀長達一千八百裡，修了好幾年都沒完工。
秦始皇覺得鹹陽人口太多，先王留下的宮殿又太小，於是在渭南的上林苑中修建新的宮殿。先修的前殿叫阿房宮，東西寬五百步，南北長五十丈，殿上可以容納一萬人，殿下能豎立五丈高的大旗。宮殿四周建有天橋，可以直接從殿前通到南山，還把南山的頂峰當作宮殿的門闕。又修了天橋，從阿房宮渡過渭水，連接鹹陽，以此象征天上的北極星、閣道星跨過銀河抵達營室星。當時，受宮刑和判服苦役的有七十多萬人，他們一部分被派去修阿房宮，一部分去修建驪山陵墓。從北山開采石料做棺槨，從蜀地、荊地征調木材，都運到了工地。在關中地區一共修建了三百座宮殿，關外有四百多座。秦始皇還在東海郡朐縣的界內立了一塊石碑，當作秦國的東大門。把三萬戶人家遷到驪邑，五萬戶人家遷到雲陽，這些人家都免除十年的賦稅和徭役。
方士盧生勸秦始皇說：“按照方術，君主應該不時暗中出行，避開惡鬼。惡鬼避開了，神仙真人就會到來。希望陛下居住的宮殿不要讓彆人知道，這樣或許就能得到長生不老藥了。”秦始皇說：“我向往做真人。”從此就自稱“真人”，不再稱“朕”。他下令鹹陽周圍二百裡內的二百七十座宮殿，都用天橋、甬道連接起來，裡麵擺滿帷帳、鐘鼓和美人，還登記造冊，不許隨意遷移。秦始皇每次到某處居住，有敢說出他住處的，一律處死。有一次，秦始皇在梁山宮，從山上看見丞相李斯的車騎隨從眾多，很不高興。有人把這件事告訴了李斯，李斯隨後就減少了車騎數量。秦始皇大怒：“一定是宮裡有人泄露了我的話！”經過審問，沒人承認。秦始皇就把當時在身邊的人全部抓起來殺掉了。從那以後，再也沒人知道秦始皇的行蹤。群臣有事奏請，都在鹹陽宮進行。
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