當年曹操進鄴城時，曹丕還是五官中郎將，見到袁熙的妻子、中山人甄氏長得很美，就喜歡上了她，曹操便為曹丕娶了甄氏，後來生下兒子曹叡。曹丕稱帝後，安平人郭貴嬪深受寵愛，甄夫人留在鄴城見不到曹丕，心裡失意，說了些怨言。郭貴嬪趁機誣陷她，曹丕大怒，六月丁卯日，派人賜死了甄夫人。
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曹丕因為宗廟在鄴城，便在洛陽建始殿祭祀曹操，用的是家族親人的禮儀。
戊辰日是月底，發生了日食。有關官員上奏請求罷免太尉，曹丕下詔說：“天災異象是譴責君主的，卻把過錯歸到輔佐大臣身上，這哪裡符合夏禹、商湯歸罪於自己的大義呢！命令百官各自忠於職守，以後再有天地災異，不要再彈劾三公。”
劉備立兒子劉永為魯王，劉理為梁王。
劉備為關羽的死感到羞恥，打算攻打孫權。翊軍將軍趙雲說：“國賊是曹操，不是孫權。如果先滅魏國，孫權自然會臣服。現在曹操雖死，兒子曹丕篡權奪位，應當順應民心，早圖關中，占據黃河、渭水上遊來討伐逆賊，關東的義士一定會帶著糧食、趕著馬匹迎接王師。不該放下魏國，先和吳國開戰。一旦交戰，就很難立刻停止，這不是上策。”很多大臣都勸諫，劉備卻不聽。廣漢處士秦宓陳說天時對伐吳不利，被劉備下獄幽禁，後來才赦免釋放。
當初，車騎將軍張飛雄壯威猛，僅次於關羽。關羽善待士兵，卻對士大夫傲慢；張飛敬重君子，卻不體恤士兵。劉備常告誡張飛：“你刑罰殺戮過於嚴苛，又天天鞭打士兵，還把他們留在身邊，這是取禍之道啊。”張飛卻不改。劉備要伐孫權時，張飛本該率一萬人從閬中到江州會師。出發前，他的帳下將領張達、範強殺了他，帶著他的首級順流投奔孫權。劉備聽說張飛的營都督有奏表送來，說：“唉，張飛死了！”
陳壽評價說：關羽、張飛都稱萬人敵，是當世虎臣。關羽報效曹操，張飛義釋嚴顏，都有國士之風。但關羽剛愎自用，張飛暴虐少恩，因短處而敗亡，也是常理。
秋天七月，劉備親自率軍攻打孫權，孫權派使者向劉備求和。南郡太守諸葛瑾給劉備寫信說：“陛下覺得關羽和先帝指漢獻帝）相比，哪個更親？荊州和天下相比，哪個更大？都是仇敵，該先對付誰？如果弄清這些，事情就容易解決了。”劉備不聽。當時有人說諸葛瑾另派親信和劉備聯係，孫權說：“我和子瑜諸葛瑾字）有生死不變的誓言，他不會負我，就像我不會負他。”但外麵流言不斷，陸遜上表說諸葛瑾肯定不會這樣，應該想辦法消除疑慮。孫權回複：“子瑜和我共事多年，恩如骨肉，彼此非常了解。他為人，不合道的事不做，不合義的話不說。以前劉備派諸葛亮來吳國，我曾對諸葛瑾說：‘你和孔明是親兄弟，弟弟隨哥哥是順理的，為何不留孔明？他若留下，我可以寫信給劉備解釋，他自然會留下。’諸葛瑾回答：‘弟弟諸葛亮已投身劉備，定下君臣名分，義無二心。他不留下，就像我不會去蜀國一樣。’他的話足以貫通神明，怎麼會有背叛的事？之前收到誹謗信，我立刻封好給諸葛瑾看，還親手寫了信。我和他是神交，不是外人言語能離間的。知道你忠心，就把你的奏表封好給諸葛瑾看，讓他知道你的心意。”
劉備派將軍吳班、馮習在巫縣打敗孫權的將領李異、劉阿，進軍秭歸，兵力有四萬多人，武陵的蠻夷也派使者來請求派兵相助。孫權任命鎮西將軍陸遜為大都督、假節，督率將軍朱然、潘璋、宋謙、韓當、徐盛、鮮於丹、孫桓等五萬人抵抗。
曹丕的弟弟鄢陵侯曹彰、宛侯曹據、魯陽侯曹宇、譙侯曹林、讚侯曹兗、襄邑侯曹峻、弘農侯曹斡、壽春侯曹彪、曆城侯曹徽、平輿侯曹茂都進爵為公，安鄉侯曹植改封鄄城侯。
朝廷修築陵雲台。
當初，曹丕讓群臣料想劉備會不會為關羽報仇攻打孫權，大家都說：“蜀國是小國，名將隻有關羽。關羽死了，軍隊也敗了，國內擔憂恐懼，不會再出兵。”隻有侍中劉曄說：“蜀國雖狹小虛弱，但劉備想靠武力自強，勢必會出兵顯示實力。而且關羽和劉備，義為君臣，恩如父子。關羽死了，劉備不能出兵報仇，就談不上有始有終了。”八月，孫權派使者稱臣，言辭謙卑，還送於禁等人回來。朝臣都慶賀，劉曄卻說：“孫權無故求降，一定是內部有急難。他之前殺了關羽，劉備必定大舉伐吳。孫權外有強敵，人心不安，又怕我們趁機攻打，所以獻地求降，一是為了阻止我們出兵，二是借我們的援助來壯大聲勢、迷惑敵人。天下三分，我們占十分之八。吳、蜀各保一州，依山傍水，有急難就互相救援，這是小國的生存之道。現在他們自相攻擊，是天要亡吳，我們應大舉進軍，渡江襲擊吳國。蜀國攻外，我們襲內，吳國不出十天就會滅亡。吳亡後蜀國孤立，就算割一半吳地給蜀國，它也不能長久，何況我們占內，蜀國外圍得利呢！”曹丕說：“人家稱臣投降卻攻打，會讓天下想歸附的人疑慮，不如先接受吳國投降，再襲擊蜀國後方。”劉曄說：“蜀國遠，吳國近，蜀國聽說我們伐吳，會繼續進攻，不會停止。現在劉備已發怒出兵，聽說我們伐吳，知道吳國必亡，會高興地和我們爭割吳地，肯定不會改變計劃救吳。”曹丕不聽，接受了吳國投降。
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於禁頭發胡須全白，形容憔悴，見到曹丕時哭泣叩首。曹丕用荀林父、孟明視的舊事安慰他，任命他為安遠將軍，讓他北到鄴城拜謁曹操高陵。曹丕讓人預先在陵堂畫上關羽獲勝、龐德憤怒、於禁投降的畫像。於禁見到後，羞愧憤恨發病而死。
司馬光評論說：於禁率領數萬大軍，戰敗不死，投降敵人，後來又回來。魏文帝廢黜他可以，殺了他也可以，卻在陵堂畫壁畫羞辱他，這就不是君主該做的事了！
丁巳日，曹丕派太常邢貞捧著策書封孫權為吳王，加賜九錫。劉曄進諫說：“不行。先帝曹操）征伐天下，已占十分之八，威震海內；陛下受禪登基，德合天地，聲威遠揚。孫權雖有雄才，不過是漢朝的票騎將軍、南昌侯，官職低、權勢小。江南士民本就畏懼我們，不能強迫他們與孫權共謀大事。如今不得已接受他投降，可進封將軍號，封十萬戶侯，不能立刻封王。王位距天子僅一步之遙，禮儀服飾容易混淆。他若隻是侯，江南士民就不會有君臣之分。我們輕信他的偽降，加封尊號，確定君臣名分，這是給老虎添翅膀。孫權受封王爵後，等擊退蜀軍，對外會假意尊奉我們，讓江南百姓都知道；對內卻會故意失禮激怒陛下。陛下若發怒興兵討伐，他就會對百姓說：‘我委身事奉魏國，進貢珍寶從不吝嗇，儘到了臣禮，他們卻無故伐我，是要滅我國家、俘我百姓為奴。’吳民怎會不信？一旦百姓被激怒，上下同心，戰鬥力會增強十倍。”曹丕仍不聽。眾將因吳國歸附而放鬆戒備，唯獨征南大將軍夏侯尚加緊修築攻守工事。山陽人曹偉一向有才名，聽說吳國稱藩，便以平民身份給孫權寫信索賄，想借此結交京城權貴，曹丕得知後將他處死。
孫權在武昌築城。起初，曹丕想任命楊彪為太尉，楊彪推辭說：“我曾任漢朝三公，遇亂世沒能儘一絲力，若再做魏臣，於國家選拔人才而言，也不算榮耀。”曹丕這才作罷。冬季十月己亥日，公卿在初一朝會時，曹丕特召楊彪，以客禮相待，賜他延年杖、憑幾，允許他穿布單衣、戴皮帽朝見；任命他為光祿大夫，俸祿中二千石，朝見時位次在三公之下；又在他門前設置行馬攔阻人馬的木架）、安排吏卒，以示優待。楊彪八十四歲時去世。
因糧價高漲，曹丕廢除五銖錢。涼州盧水胡治元多等人反叛，河西大亂。曹丕召鄒岐回朝，任命京兆尹張既為涼州刺史，派護軍夏侯儒、將軍費曜等人隨後支援。七千多胡騎在鸇陰口迎戰張既，張既揚言從鸇陰進軍，卻暗中從且次抵達武威。胡騎以為他有神力，退到顯美。張既占據武威後，費曜才到，夏侯儒等人還未抵達。張既犒賞將士後想進軍攻胡，諸將都說：“士卒疲憊，敵兵氣銳，難與爭鋒。”張既說：“如今軍中無糧，需取資於敵。若敵人見我軍會合就退入深山，追擊則道路險峻、士兵挨餓，撤軍則敵兵又出來劫掠，這樣戰事就無法解決，正是‘一日縱敵，遺患數世’。”於是進軍顯美。十一月，數千胡騎趁大風想放火燒營，將士恐懼。張既連夜埋伏三千精兵，讓參軍成公英率千餘騎兵挑戰，令其佯裝敗退。胡騎果然爭相追擊，伏兵趁機截斷其退路，前後夾擊，大破胡騎，斬首俘獲上萬人，河西平定。後來西平人麴光反叛，殺郡守。諸將想進攻，張既說：“隻有麴光等人造反，郡人未必都參與。若立刻進軍，吏民、羌胡會認為國家不辨是非，反而讓他們聯合起來，這是為虎添翼。麴光想借助羌胡為援，我們可先讓羌胡攻擊他們，重賞招募，擄獲的物資都歸羌胡。對外削弱其勢力，對內離間其聯盟，必可不戰而定。”於是發布檄文告諭諸羌，被麴光誤導者一概赦免，能斬賊帥首級者給予封賞。不久，麴光黨羽斬其首級來降，其餘人都安居如常。
邢貞抵達吳國，吳人認為孫權應稱“上將軍”“九州伯”，不該接受魏國封號。孫權說：“‘九州伯’在古代沒聽說過。從前沛公也接受項羽封的漢王，不過是順應時勢，又有什麼損害呢？”於是接受封號。孫權到都亭迎接邢貞，邢貞進門時不下車。張昭對他說：“禮無不敬，法無不行。你竟敢如此傲慢，難道以為江南寡弱，連寸刃都沒有嗎？”邢貞立刻下車。中郎將徐盛憤怒地對同僚說：“我們不能奮身報國，為國家兼並許、洛，吞並巴、蜀，卻讓君主與邢貞結盟，這不恥辱嗎？”說著淚流滿麵。邢貞聽聞後對隨從說：“江東將相如此，絕非久居人下之輩。”孫權派中大夫趙谘入魏致謝。曹丕問：“吳王是怎樣的君主？”趙谘答：“是聰明、仁智、雄略之主。”曹丕讓他具體說，趙谘說：“從普通人中提拔魯肅，是其‘聰’；從行伍中擢升呂蒙，是其‘明’；俘獲於禁卻不殺，是其‘仁’；兵不血刃取荊州，是其‘智’；占據三州虎視天下，是其‘雄’；屈身事奉陛下，是其‘略’。”曹丕問：“吳王懂學問嗎？”趙谘說：“吳王有萬艘戰船、百萬甲兵，任賢使能，誌在天下，即便閒暇時也博覽書傳史籍，采擷精華，不似書生般尋章摘句。”曹丕問：“吳國可征伐嗎？”趙谘答：“大國有征伐之兵，小國有防禦之固。”曹丕問：“吳國怕魏國嗎？”趙谘答：“有百萬甲兵，江、漢為護城河，有什麼可怕的！”曹丕問：“吳國有多少像你這樣的人才？”趙谘答：“聰明特達者八九十人，像我這樣的車載鬥量，不可勝數。”曹丕派使者向吳國索要雀頭香、大貝、明珠、象牙、犀角、玳瑁、孔雀、翡翠、鬥鴨、長鳴雞。吳群臣說：“荊、揚二州進貢有常典，魏國所求珍玩不合禮製，不該給。”孫權說：“我們正與西北對峙，江表百姓依賴君主生存。他們所求之物於我們如瓦石，有什麼可惜的？何況曹丕尚在居喪，卻如此索求，怎能和他講禮呢！”於是儘數送上。
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孫權立兒子孫登為太子，精心挑選師友，讓諸葛瑾之子諸葛恪、張昭之子張休、顧雍之子顧譚、陳武之子陳表都任中庶子，入則講詩書，出則從騎射，稱“四友”。孫登接待僚屬，用平民之禮。十二月，曹丕東巡。曹丕想封孫登為萬戶侯，孫權以孫登年幼為由上書推辭，又派西曹掾沈珩入魏致謝，並進獻地方特產。曹丕問：“吳國怕魏國東征嗎？”沈珩答：“不怕。”曹丕問原因，沈珩說：“因信賴舊盟，言歸於好，所以不怕；若魏國背盟，我們自有準備。”曹丕又問：“聽說太子會來，是真的嗎？”沈珩說：“我在吳國，朝會不坐席，宴會不參與，這樣的議論從未聽說。”曹丕很欣賞他。
孫權在武昌釣台設宴，大醉後讓人用水灑群臣，說：“今日痛飲，直到有人醉倒台中才罷休！”張昭臉色嚴肅不說話，出去坐在車裡。孫權派人請他回來，說：“不過是一起作樂，您為何動怒？”張昭說：“從前商紂以糟丘酒池徹夜宴飲，當時也以為是樂事，不覺得是惡行。”孫權默然慚愧，於是罷酒。另一次，孫權與群臣飲酒，親自敬酒，虞翻趴在地上裝醉不接；孫權離開後，他又起身坐好。孫權大怒，拔劍想殺他，侍坐者都驚恐。大司農劉基抱住孫權勸諫：“大王酒後殺賢士，即便虞翻有罪，天下誰知道？何況大王因能容賢蓄眾，才令海內仰望；今日一旦放棄，怎麼行！”孫權說：“曹操尚且殺孔融，我殺虞翻算什麼！”劉基說：“曹操輕害士人，天下非議。大王躬行德義，欲與堯舜比高，怎能自比曹操？”虞翻這才得免。孫權於是告誡左右：“今後酒後說殺，都不得殺。”劉基是劉繇之子。
當初，曹操打敗烏桓首領蹋頓後，烏桓勢力逐漸衰落。鮮卑的幾位首領步度根、軻比能、素利、彌加、厥機等人，通過閻柔向朝廷進獻禮物，請求通商。曹操上表皇帝，封他們為王，以此表示恩寵。軻比能原本出身於鮮卑的小部落，因勇猛健壯、廉潔公正，深受眾人信服，所以能威懾並控製其他部落，勢力最為強大。從雲中、五原以東一直到遼水，都是鮮卑的勢力範圍，軻比能與素利、彌加劃分領地進行統治，各有疆界。軻比能的部落靠近邊塞，不少中原人逃亡或叛變後歸附他；素利等人的部落在遼西、右北平、漁陽的塞外，離得遠，所以沒給邊境帶來什麼大麻煩。曹丕任命平虜校尉牽招為護鮮卑校尉，南陽太守田豫為護烏桓校尉，讓他們鎮守邊疆、安撫這些部落。
黃初三年公元222年壬寅年），正月初一，發生了日食。正月初五，曹丕前往許昌。他下詔說：“現在的計吏、孝廉，就相當於古代的貢士。要是規定必須到了一定年齡才能被舉薦，那呂尚、周晉這樣的人才，在從前就沒法脫穎而出了。今後各郡國選拔人才，不要受年齡限製。隻要讀書人精通儒家經典，官吏熟悉法令條文，來了都先試用。有關部門要嚴查那些弄虛作假的人。”
二月，鄯善、龜茲、於闐的國王各自派使者前來進獻禮物。從這以後，中原和西域重新恢複了聯係，朝廷還設置了戊己校尉來管理相關事務。
劉備從秭歸出發，準備進攻東吳。治中從事黃權勸他說：“吳人作戰勇猛，我們的水軍順流而下，進攻容易，撤退卻很難。我請求擔任先鋒去抵擋敵人，陛下您在後方坐鎮指揮。”劉備沒聽，反而任命黃權為鎮北將軍，讓他都督長江北岸的各路軍隊；自己則親自率領其他將領，沿著長江南岸翻山越嶺，把軍隊駐紮在夷道縣的猇亭。東吳的將領們都想馬上出兵迎擊劉備，陸遜卻說：“劉備傾巢東下，士氣正旺，而且他們占據高處、把守險要，很難一下子攻克。就算我們強行進攻拿下了，也很難全部消滅敵人。一旦失利，損失就太大了，這可不是小事。現在我們隻需激勵將士，多想辦法，靜觀其變。要是這裡是平原曠野，我們還得擔心他們橫衝直撞；但現在他們沿著山路行軍，兵力施展不開，時間一長，自然會在山林亂石中疲憊不堪，到時候我們再趁機打敗他們。”將領們不理解，覺得陸遜是害怕了，心裡都很不滿。劉備派人從佷山前往武陵，讓侍中馬良帶著金銀錦緞賞賜給當地的五溪蠻夷，還授予他們官職爵位。
三月初一，曹丕立皇子曹睿為平原王，弟弟鄢陵公曹彰等人都晉封為王。三月初十，又立皇子曹霖為河東王。三月三十日，曹丕前往襄邑。
四月十四日，曹丕立鄄城侯曹植為鄄城王。當時，諸侯王們隻是空有封號，沒有實際權力。每個封國隻有一百多個老弱士兵用來守衛，而且他們被隔絕在千裡之外，不允許進京朝見皇帝。朝廷還設置了防輔、監國等官職，專門監視他們的一舉一動。這些諸侯王雖然頂著王侯的名號，實際上和普通百姓沒什麼兩樣，甚至很多人寧願當平民都做不到。由於法令嚴苛，諸侯王們的過錯不斷被上報。隻有北海王曹兗為人謹慎、喜好學習，從沒出過什麼差錯。他封國裡的文學、防輔等官員商量說：“我們奉命監督北海王的言行，他有過錯要上奏，有好事也應該讓朝廷知道。”於是一起上表稱讚曹兗的優點。曹兗聽說後，十分驚恐，責備文學官員說：“修身養性、安分守己，這不過是普通人該做的事，你們卻上奏朝廷，這反而給我增添負擔。再說了，要是真有好事，還怕朝廷不知道嗎？你們突然這樣做，對我沒什麼好處。”
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四月二十九日，曹丕回到許昌。五月，朝廷把長江以南的八個郡設為荊州，長江以北的各郡設為郢州。
劉備的軍隊從巫峽建平一直到夷陵邊界，紮下幾十個營寨，任命馮習為大都督，張南為前部督。從正月開始和東吳對峙，一直到六月，雙方都沒能分出勝負。劉備派吳班帶著幾千人在平地上紮營，東吳的將領們又想出擊，陸遜說：“這其中肯定有詐，先觀察觀察。”劉備見誘敵之計沒成功，隻好把埋伏在山穀裡的八千士兵叫出來。陸遜說：“之前不讓大家攻打吳班，就是猜到他們有詭計。”他還向孫權上奏說：“夷陵是要害之地，是國家的重要屏障，雖說容易奪取，但也容易丟失。一旦丟了，損失的不隻是一個郡，荊州都會受到威脅。今天這場仗，我們一定要打贏。劉備違背天理，不安守老巢，竟敢主動送上門來。我雖然沒什麼本事，但仰仗大王的威靈，以正義之師討伐叛逆，很快就能打敗他們，沒什麼可擔心的。我一開始還擔心劉備水陸並進，現在他反而舍棄水軍，上岸紮營，處處結營。我觀察他的部署，料定他不會有其他變化，還請大王高枕無憂。”
閏六月，陸遜準備進攻劉備的軍隊，將領們都說：“要打劉備，一開始就該動手。現在他已經深入我們境內五六百裡，雙方對峙了七八個月，那些要害之處都被他牢牢守住，這時候進攻肯定討不到好。”陸遜說：“劉備是個狡猾的家夥，經曆的事情多。他軍隊剛集結的時候，思慮周全，不好對付。現在時間久了，他找不到我們的破綻，士兵疲憊、士氣低落，也想不出新的計策了。打敗他們，就在今天！”於是先攻打劉備的一個營寨，沒成功，將領們都說：“這不是白白損失兵力嘛！”陸遜說：“我已經知道破敵的辦法了。”他命令士兵每人拿一把茅草，采用火攻，成功拿下了營寨。火勢一起，陸遜率領各路軍隊同時發動進攻，斬殺了張南、馮習和五溪蠻夷的首領沙摩柯等人，攻破四十多個營寨。蜀漢將領杜路、劉寧等人走投無路，隻好投降。
劉備逃到馬鞍山，把軍隊布置在四周保護自己。陸遜督促各路吳軍從四麵圍攻，蜀軍頓時土崩瓦解，死傷上萬人。劉備趁夜逃跑，驛站的人背著燒壞的鎧甲在後麵阻擋追兵，劉備才勉強逃到白帝城。蜀軍的船隻、器械，水軍、步兵的物資，幾乎全部喪失，戰死士兵的屍體塞滿江麵，順流而下。劉備又羞又惱地說：“我竟然被陸遜羞辱，這難道不是天意嗎！”將軍傅肜負責斷後，手下士兵全部戰死，他卻越戰越勇。東吳士兵勸他投降，傅肜大罵：“東吳的狗東西，哪有蜀漢將軍會投降的！”最終戰死。從事祭酒程畿逆江而退，部下說：“後麵追兵快到了，您應該解開船隻，輕裝逃跑。”程畿說：“我在軍隊裡，從沒學過如何當逃兵。”也奮戰至死。
一開始，東吳安東中郎將孫桓在夷道單獨進攻蜀漢的前鋒部隊，反被蜀軍包圍，向陸遜求救。陸遜說：“不行。”將領們說：“孫桓是皇室宗親，現在被圍困，情況危急，為什麼不救？”陸遜說：“孫桓很得人心，城池堅固、糧草充足，沒什麼可擔心的。等我的計策施展成功，就算不去救他，圍困自然會解除。”等到陸遜的計策全麵實施，蜀軍果然潰敗逃走。後來孫桓見到陸遜說：“之前我確實埋怨你不救我，到了今天，才知道您指揮調度自有辦法！”
當初，陸遜剛當上大都督時，手下將領有的是孫策時期的老將，有的是皇室貴戚，一個個自高自大，不聽從指揮。陸遜手握寶劍說：“劉備天下聞名，連曹操都忌憚他，現在就在我們邊境，這是強大的對手。大家都深受國恩，應該團結協作，共同消滅敵人，報答國家。你們卻互不配合，這是為什麼？我雖然是個書生，但受主上任命。國家之所以委屈各位聽從我的指揮，是因為我多少有點長處，能夠忍辱負重。大家各負其責，不要推脫！軍令如山，不可違犯！”等到打敗劉備，破敵計策大多出自陸遜，將領們這才心服口服。孫權聽說後問陸遜：“你當初為什麼不舉報那些不聽指揮的將領？”陸遜回答：“我深受大王恩寵，這些將領有的是您的心腹，有的是得力助手，有的是功臣，都是國家要倚重、共同成就大業的人。我私下裡羨慕藺相如、寇恂互相謙讓成就大事的做法，所以想以此來辦成國家大事。”孫權聽了大笑，連連稱讚，加封陸遜為輔國將軍，兼任荊州牧，改封江陵侯。
諸葛亮和尚書令法正的喜好、處事風格不同，但兩人都出於公心，互相欣賞，諸葛亮常常驚歎於法正的智謀。劉備伐吳失敗的時候，法正已經去世。諸葛亮感歎道：“要是法正還在，一定能勸住主上，讓他不向東吳用兵。就算真去了，也不會遭遇這樣的慘敗。”劉備逃到白帝城後，徐盛、潘璋、宋謙等人紛紛上表說：“一定能活捉劉備，請允許我們繼續進攻！”孫權詢問陸遜的意見。陸遜和朱然、駱統一起上書說：“曹丕大規模集結軍隊，表麵上說是幫我們討伐劉備，實際上心懷不軌，我們懇請立刻撤軍。”
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當初，曹丕聽說劉備紮下連營，綿延七百多裡，就對大臣們說：“劉備根本不懂用兵！哪有連營七百裡還能抵抗敵人的？兵法上說‘在雜草叢生、地勢險要的地方紮營，會被敵人打敗’，這是用兵大忌。孫權的捷報馬上就要到了。”七天後，東吳打敗劉備的戰報果然傳來。
黃初三年公元222年）秋天七月，冀州鬨起了嚴重的蝗災，糧食歉收，百姓陷入饑荒。
劉備兵敗逃走後，黃權駐紮在長江北岸，退路被吳軍切斷，無法返回蜀漢。八月，黃權率領部下投降曹魏。蜀漢有關部門請求抓捕黃權的妻子兒女治罪，劉備說：“是我辜負了黃權，黃權沒有辜負我。”仍然像以前一樣對待他的家屬。曹丕對黃權說：“你舍棄叛逆之主，效命於順應天命的一方，是想效仿陳平、韓信嗎？”黃權回答說：“我深受劉主的特殊恩遇，投降東吳不行，回蜀漢又無路可走，所以才歸順陛下。況且我是敗軍之將，能免死就很幸運了，哪裡還敢奢望和古代的賢能之士相比！”曹丕很欣賞他的回答，任命他為鎮南將軍，封育陽侯，加授侍中，還讓他和自己同乘一輛車。蜀漢投降過來的人，有的說蜀漢已經殺了黃權的妻子兒女，曹丕下詔讓黃權為家人發喪。黃權說：“我和劉主、諸葛丞相推心置腹，他們明白我的本心。我私下懷疑這些傳言不真實，請允許我等等看。”後來得到確切消息，果然和他說的一樣。與此同時，蜀漢的馬良也在五溪地區戰死。
九月甲午日，曹丕下詔說：“女人參與朝政，是禍亂的根源。從今以後，群臣不得向太後奏報政事，太後家族的人不能擔任輔佐朝政的職務，也不能隨意被封爵。把這個詔書傳給後世，如果有人違背，天下人可以共同討伐他。”卞太後每次見到自己的親戚，都不會給他們好臉色，常常說：“過日子應該節儉，不要總想著得到賞賜，貪圖安逸享受。我的娘家人或許會怪我對他們太薄情，可我有自己的原則。我侍奉武帝四五十年，節儉的日子過久了，改不了奢侈的習慣。要是有人觸犯法律禁令，我隻會罪加一等，彆指望我在錢糧上給予照顧。”
曹丕打算立郭貴嬪為皇後，中郎棧潛上書勸諫說：“皇後的品德，關係到國家的盛衰治亂。所以聖明的君主選立皇後時，一定會從曆代的世家大族中挑選，選擇那些賢良淑德的女子，來統領六宮，虔誠地奉祀宗廟。《易經》說：‘家庭秩序端正，天下就能安定。’由內而外，這是先王留下的好製度。《春秋》記載宗人釁夏的話：‘不能用妾來當夫人。’齊桓公在葵丘會盟時也說：‘不能把妾立為正妻。’如今後宮受寵的嬪妃，地位僅次於皇帝，如果因為寵愛就立為皇後，讓出身低微的人突然顯貴，我擔心後世會出現以下犯上、綱紀混亂的情況，禍亂就從朝廷內部開始了。”曹丕沒有聽從。九月庚子日，還是立郭氏為皇後。
當初，吳王孫權派於禁的護軍浩周、軍司馬東裡袞前往曹魏，向曹丕表達忠誠，言辭十分恭敬。曹丕問浩周、東裡袞：“孫權可信嗎？”浩周認為孫權一定會臣服，東裡袞則說不一定。曹丕喜歡浩周的說法，覺得他有道理，所以封孫權為吳王，又派浩周再次前往吳國。浩周對孫權說：“陛下不相信大王會送兒子來做人質，我以全家百口人的性命擔保。”孫權感動得淚流滿麵，指天發誓。浩周回到曹魏後，孫權的兒子卻沒來，隻是找了很多借口搪塞。曹丕想派侍中辛毗、尚書桓階去和孫權訂立盟約，並要求他送兒子來做人質，孫權推辭不接受。曹丕大怒，打算討伐孫權，劉曄勸諫說：“孫權剛剛在夷陵之戰取勝，上下一心，又憑借長江、湖泊作為天險，不能倉促間製服他。”曹丕不聽。九月，曹丕命令征東大將軍曹休、前將軍張遼、鎮東將軍臧霸從洞口出兵，大將軍曹仁從濡須出兵，上軍大將軍曹真、征南大將軍夏侯尚、左將軍張合、右將軍徐晃圍攻南郡。東吳這邊，建威將軍呂範督率五路軍隊，率領水軍抵禦曹休等人；左將軍諸葛瑾、平北將軍潘璋、將軍楊粲救援南郡；裨將軍朱桓在濡須督率軍隊抵禦曹仁。
冬季十月甲子日，曹丕在首陽山東麵選定壽陵的位置，並寫下遺詔，要求喪事一切從簡，墓中不陪葬金銀玉器，隻用瓦器。他命令將這份詔書收藏在宗廟，副本交給尚書台、秘書監和三公府。
孫權因為揚州、越州一帶的蠻夷部落大多還沒有平定收服，就用謙卑的言辭給曹丕上書，請求給自己改過自新的機會，說：“如果我的罪行實在無法赦免，您堅決不肯放過我，那我就把土地和百姓歸還，到交州去度過餘生。”他又給浩周寫信說：“想為兒子孫登向皇室求婚。”還說：“因為孫登年紀小，想派孫邵、張昭陪他一起來。”曹丕回複說：“我和你的君臣名分已經確定，我難道樂意勞師動眾，遠渡長江、漢水去討伐你嗎？隻要孫登早上來朝見，我晚上就下令撤軍。”於是孫權改年號為黃武，沿長江部署軍隊，抵禦曹軍。曹丕從許昌出發，向南親征，又把郢州改回荊州。十一月辛醜日，曹丕抵達宛城。曹休在洞口上書說：“我願率領精銳士卒，長驅直入江南，從敵人那裡獲取物資，一定能取勝。即便我戰死沙場，陛下也不必掛念。”曹丕擔心曹休貿然渡江，趕緊派人騎快馬傳詔製止。侍中董昭陪在曹丕身邊，說：“我看陛下麵帶憂慮，是擔心曹休渡江嗎？渡江作戰，本就困難重重。就算曹休有這個想法，他也不會單獨行動，肯定要和其他將領一起。臧霸等人現在既富有又顯貴，沒有更多的野心，隻希望安享晚年，保住榮華富貴，怎麼會冒險去送死，以求僥幸取勝呢？如果臧霸等人不進軍，曹休的想法自然會打消。我擔心陛下就算下了渡江的命令，曹休也會猶豫不決，未必會立即執行。”不久，突然刮起大風，吹斷了東吳呂範等人船隻的纜繩，這些戰船徑直漂到曹休的軍營下，曹軍斬殺、俘虜了上千吳軍，吳兵四處逃散。曹丕得知後，下令各路軍隊快速渡江。但曹軍還沒來得及行動，東吳的救援船隻就到了，收攏敗軍撤回江南。曹休派臧霸追擊，作戰失利，將軍尹盧戰死。
十一月庚申日是月底，發生了日食。
孫權派太中大夫鄭泉出使蜀漢，蜀漢派太中大夫宗瑋回訪，吳、蜀兩國重新恢複了交往。
劉備聽說魏軍大舉南下，給陸遜寫信說：“魏軍現在已經到長江、漢水一帶，我打算再次東征，將軍覺得我能這麼做嗎？”陸遜回信說：“我隻怕貴軍剛剛大敗，創傷還沒恢複，才剛剛和我國恢複往來。現在應當休養生息，沒時間再次興兵作戰。如果您不慎重考慮，還想帶著這殘兵敗將來攻打我們，那可就無路可逃了。”
這期間，蜀漢漢嘉太守黃元起兵叛亂。東吳將領孫盛率領一萬士兵占據江陵中州，作為南郡的外援力量。
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