江北的平靜並未持續太久。正如朱慈烺所預料，清廷攝政王多爾袞無法容忍南明繼續鞏固江淮防線，嚴令多鐸必須有所行動，挽回顏麵。多鐸在得到部分增援，並調整策略後，於弘光元年十二月，再次發動了大規模進攻。
這一次，多鐸吸取了強攻徐州失利的教訓，將主攻方向放在了相對孤立，且戰略意義同樣重大的廬州合肥）！他親率主力大軍六萬，對外依舊號稱十萬，以蒙古騎兵為先鋒，漢軍旗綠營兵為主力，攜帶大量攻城器械，自淮安、壽州方向，浩浩蕩蕩撲向廬州。同時，他命令駐守潁州、亳州方向的清軍偏師，向南佯動，牽製安慶的秦良玉本部，使其不能全力支援廬州。
廬州城下，戰雲密布。寧國公、太傅秦良玉白發蒼蒼，卻精神矍鑠，親自坐鎮城頭。其子，安慶侯馬祥麟頂盔貫甲，立於母親身側，神情肅穆。城內守軍除了秦良玉帶來的部分白杆兵精銳，更多的是近期整編的淮西團練和新募士兵，雖士氣尚可，但實戰經驗有所欠缺。
“母親，韃子來勢洶洶，看來是憋著一股勁要拿下廬州。”馬祥麟望著城外漫山遍野的清軍營寨，沉聲道。
秦良玉目光如電，掃過清軍的陣型，冷靜分析：“多鐸學乖了，沒有直接蟻附攻城。你看，他們正在構築炮位，挖掘壕溝，這是要長期圍困，並用火炮削弱我們。”
果然，清軍並未急於進攻，而是首先動用數百門大小火炮包括繳獲明軍的舊式火炮和自造的紅衣大炮），對廬州城牆進行了持續不斷的猛烈轟擊。炮彈呼嘯著砸在城牆上，磚石飛濺，城樓受損，守軍傷亡開始出現。
“命令炮營，測算敵炮位置，用‘弘光四式’進行壓製射擊！專打他們的炮陣和人員密集處！”秦良玉果斷下令。
廬州城頭，數量不多但射程精度遠超清軍的“弘光四式”長重炮發出了怒吼。沉重的炮彈劃破長空，精準地落在清軍炮兵陣地上，頓時人仰炮翻，清軍的炮火為之一窒。
多鐸在遠處觀戰，見狀又驚又怒：“偽明的火炮，果然刁鑽！命令步騎，準備攻城！用楯車，掩護弓箭手和填壕隊上前！”
激烈的攻防戰就此展開。清軍以楯車為掩護，冒著城頭不斷落下的炮火和箭矢，拚命填平護城河，架設雲梯。守軍則在秦良玉和馬祥麟的指揮下，依托加固後的城防工事，用火銃、弓箭、滾木礌石乃至煮沸的金汁，頑強地阻擊著攀城的清軍。城上城下，殺聲震天，屍橫遍野。
戰鬥最激烈時，清軍一度憑借人數優勢，在數個地段同時登城，與守軍展開了慘烈的白刃戰。馬祥麟親自率領親兵隊四處救火，哪裡危急就衝向哪裡，手中長槍如同毒龍出洞，接連挑殺數名清軍悍卒，穩住了陣腳。
秦良玉則坐鎮中樞，不斷調派預備隊，協調各方，她的鎮定自若，極大地鼓舞了守軍的士氣。
然而，清軍畢竟兵力占優，且多鐸不顧傷亡，持續投入生力軍。連番血戰之下，守軍傷亡逐漸增加，箭矢、火藥用度巨大，局麵開始變得艱難。
“國公爺！東門缺口，韃子又上來了！弟兄們快頂不住了！”一名渾身浴血的校尉踉蹌跑來報告。
秦良玉霍然起身，抓起靠在牆邊的白杆長槍，對馬祥麟道：“麟兒，你在此督戰，為娘去東門！”
“母親！”馬祥麟急道。
“執行軍令！”秦良玉語氣不容置疑，白發在硝煙中飛揚，身影雖略顯佝僂，卻如山嶽般堅定。她知道，廬州絕不能丟，這不僅關乎淮西防線的穩定，更關乎帝鄉鳳陽的安危，關乎整個南明政權的士氣！
就在廬州激戰正酣之時，一匹快馬衝破重重關卡，將求援急報送到了南京兵部衙門。史可法接到軍報，不敢怠慢，立刻進宮稟報。
朱慈烺看著軍報上“廬州危急，乞援”的字樣，眼神瞬間變得冰冷銳利。
“傳旨！”他斬釘截鐵地下令，“命揚州黃得功，即刻抽調精兵一萬，火速西進，馳援廬州！告訴他，不惜一切代價，務必解廬州之圍！命徐州高傑、劉宗敏，加大出擊力度，牽製當麵清軍，使其不能分兵南下！再命張煌言靖海營，尋機襲擾清軍沿海補給線！”
一道道命令從南京發出，整個南明的戰爭機器再次高速運轉起來。廬州，這座剛剛光複不久的帝鄉屏障，迎來了南渡以來最嚴峻的一次考驗。朱慈烺能否再次力挽狂瀾？江北戰局，又將走向何方？
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