《生化危機3：滅絕》的劇情緊接著上部。
隨著威力巨大的核武器爆開，整座拉科恩市都被從塞國地圖上抹了下去。
T病毒已毀滅全球文明，地球淪為喪屍橫行的廢土。
故事開頭，薑南飾演的愛麗絲獨自在沙漠中流浪，躲避保護傘的衛星追蹤，同時尋找幸存者和補給。
在此過程中，她誤中陷井，被末日中吃人肉的一家人暗算，但愛麗絲成功反殺。
克萊爾領導著一支由幸存者組成的車隊，在荒原上艱難生存，尋找未被汙染的“淨土”阿拉斯加。車隊成員包括第一部第二部的角色。
車隊因資源耗儘，冒險進入被喪屍占據的拉斯維加斯廢墟尋找燃油和物資。但是遭遇了喪屍烏鴉群，以及適應了沙漠環境的沙地活死人。
車隊陷入危機中。
幸好，愛麗絲及時趕到，利用念力拯救了車隊。
與此同時，保護傘高層艾薩克斯博士在沙漠地下的秘密基地操控著局勢。
他的目標有三個：
一、捕捉愛麗絲，因為她是唯一成功與T病毒完美融合的個體，是研究的關鍵。
二、測試“複仇女神計劃”新成果，將卡洛斯等幸存者作為新型生物武器——追蹤者的實戰測試對象。
三、清除“失敗實驗品”，將地表所有幸存者和失控喪屍視為待清理的垃圾。
愛麗絲帶領幸存者跟喪屍潮拚殺，卡洛斯為了給隊友爭取逃生時間，引爆了炸彈，壯烈犧牲。
逃出來後，愛麗絲送走了其他隊友，自己一個人深入了地下基地。
在這裡，她覺醒了無數克隆體的記憶，腦海中浮現了博士拿她克隆體所做的所有事情。
愛麗絲在白後口中得知，博士被一個接受過新血漿的生物咬了，變成了一隻喪屍，且能力無比強大，擁有著無線愈合的能力。
愛麗絲找到了它，最終殺死了他。
電影的結尾，愛麗絲在基地內看到無數個自己的克隆體正在培養艙中沉睡。
艾薩克斯博士一直在複製她。
下一刻，成百上千個愛麗絲克隆體在培養艙中同時睜開眼睛。
至此，電影結束。
——
影院燈光亮起的瞬間，雷鳴般的掌聲從各個角落湧來。
成丞坐在第一排，站起身來，牽著薑南的手走到台上，接受著眾人的讚譽。
早已按捺不住的媒體記者立即擠上來，高舉著話筒和錄音設備，各種問題迫不及待地拋了出來。
“成導！薑南！看這邊！”
“薑南小姐，這邊！”
《好萊塢報道者》的老牌影評人搶在最前：
“成導！不得不承認，您的生化危機3特效和劇情太棒了！已經達到了好萊塢頂尖水準，請問，最後那一幕是預示著大決戰即將來臨了嗎？第四部會是這個係列的終章嗎？”
成丞回道：