二十五日，明神宗在向自己的祖父明世宗、父親明穆宗的牌位請命後，選擇了“由校”。
萬曆四十七年（1619年），其母王氏逝世。
念及皇孫朱由校年少，萬曆帝讓皇太子朱常洛的李選侍撫育朱由校。
當時有兩位姓李的選侍，為了區分，時稱東李、西李，照顧朱由校的就是西李。
萬曆四十八年（1620年）七月，明神宗駕崩。
八月，皇太子朱常洛即位，便是明光宗。
當時西李得寵，光宗朱常洛想要封她為皇貴妃。
西李不滿足，唆使光宗立自己為皇後。禮部侍郎孫如遊說兩宮太後以及眾位妃嬪的諡號都沒議定，且待大行皇帝的葬禮都舉辦完畢之後，再行立後不遲。
朱常洛患病後，鄭貴妃指使崔文升以掌禦藥房太監的身份向皇帝進“通利藥”，即大黃。
大黃相當於瀉藥，所以，接下來的一晝夜，朱常洛連瀉三四十次，身體極度虛弱，處於衰竭狀態。
八月二十八日，光宗朱常洛召英國公張維賢、內閣首輔方從哲等十三人進宮，讓皇長子朱由校出來見他們，頗有托孤之意，並下令將司禮監秉筆太監崔文升逐出皇宮。
八月二十九日，鴻臚寺丞李可灼說有仙丹要呈獻給朱常洛，結果九月初一日五更，光宗朱常洛駕崩，享年三十九歲。
光宗死後，李選侍與由校居乾清宮。
劉一燝與內監王安騙過李選侍，扶朱由校出宮，至文華殿，與張惟賢等叩頭呼萬歲，擁朱由校居慈慶宮。
尚書周嘉謨等官疏請李選侍遷出乾清宮，移居噦鸞宮，以防止選侍乾政。
首輔方從哲猶豫徘徊，禦史左光鬥上疏直斥李選侍，並說“武後之禍將見於今”。
李選侍大怒，宣召左光鬥，左光鬥拒不赴召。
給事中楊漣力促方從哲定議移宮，並嚴詞抗疏說：“選侍陽托保護之名，陰圖專擅之實，宮必不可不移。”
劉一燝、周嘉謨等共助其事，李選侍被迫移宮。
九月六日，皇子由校還居乾清宮，登上了皇位，改當年八月之後的年號為泰昌，次年為天啟。
朱由校即位後，逮捕了遼東總兵官李如柏。
十月，葬明神宗萬曆皇帝、孝端顯皇後於定陵，命遼東巡撫兵部侍郎袁應泰代替熊廷弼經略遼東。
天啟四年（1624年）六月，左副都禦史楊漣彈劾魏忠賢二十四條大罪，各大臣也有跟多議論魏忠賢罪行的，朱由校都不聽從。
十月，朝廷削去吏部侍郎陳於廷、副都禦史楊漣、僉都禦史左光鬥的官職。
魏忠賢作威作福，外廷成了他的一言堂，個個叫他“九千歲”，各地為他立生祠。
客氏則在後宮作難，養了好些個頗有姿色的宮女，進獻給皇帝，反而是有了身孕的妃子，都被她設計謀害，甚至連皇後都被她墮胎。
史書說她要效法呂不韋，做那個奇貨可居的奪權之事。
在以魏忠賢為首的閹黨時期，他們不僅殘酷地排除異己，還加深了對地主階級的盤剝，使得民不聊生，政治極度黑暗。
楊漣、左光鬥、魏大中等東林六君子先後枉死。
天啟五年（1625年）三月，汪文言被審判定罪之後入獄，楊漣、左光鬥、袁化中、魏大中、周朝瑞、顧大章等大臣被捕入獄，尚書**星等被奪官罷職。
不久，楊漣等人相繼死於獄中。
五月，給事中楊所修上書請求將“梃擊案”“紅丸案”“移宮案”三案編修成書，朱由校同意此事。
不久，閹黨追論萬曆時期辛亥年、丁巳年、癸亥年的三次京察，導致尚書李三才、顧憲成等被罷官。
八月，朝廷下令搗毀各地的東林黨講學書院。
兵敗遼東的熊廷弼與東林六君子私交不錯，這就導致了魏忠賢要對付他。
最終，熊廷弼與王化貞同一命運，都被處死，傳首九邊。
十月，兵部尚書高第擔任薊遼總督，孫承宗不久告老還鄉。
之後高第怯戰，命關外各城守軍拆除防禦設施，撤入關內。
於是，錦州、右屯和大、小淩河等地城堡均被放棄，唯袁崇煥申明利害，誓守寧遠。
天啟六年（1626年）正月，努爾哈赤率領後金軍進攻寧遠，明朝總兵官滿桂、寧前道參政袁崇煥固守寧遠。
袁崇煥臨危不懼，召集諸將議戰守，決定采取堅壁清野之策，組織全城軍民共同守城。
不久用紅衣大炮擊敗了努爾哈赤，史稱“寧遠大捷”。
二月，袁崇煥被任為僉都禦史，專理遼東軍務，鎮守寧遠，三月晉升他為遼東巡撫。
五月，在北京王恭廠一帶發生了一次奇怪的巨大災變，造成巨大的人員傷亡。
一聲巨響，狂風驟起，天昏地暗，人畜，樹木，磚石等被卷入空中，又隨風落下，數萬房屋儘為齏粉，死傷兩萬餘人，讓人心驚膽顫，觸目驚心。
災後，男女儘皆果體，衣物首飾器皿全都飄到西山上去了。
紫禁城外正在修繕圍牆的三千工匠儘皆跌下腳手架，摔成肉醬，正在用早膳的天啟皇帝躲在龍書案下才幸免於難。
奇怪的是爆炸中心卻"不焚寸木，無焚燒之跡"，用火藥庫爆炸或地震引起災變，都難以解答。
一時間，眾說紛紜，天怒人怨，朱由校不得不下罪己詔，大赦天下。
天啟六年（1626年）夏天，京師爆發大水，江北、山東出現了旱災和蝗災。
當年秋天，江北又發大水，河南出現蝗災。
大江南北，民不聊生；朝廷內外，危機四伏。
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