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第542章 雙線攻堅(1 / 1)

發酵罐與大鼠房:紅海素項目的雙線攻堅

蕭凡在發酵車間連續待了三十六個小時,眼裡布滿血絲,卻死死盯著5000發酵罐的顯示屏——上麵的溶氧量曲線像條掙紮的遊魚,在“50”和“75”之間劇烈波動,底層藻株的死亡率已經升到12,這是中試啟動以來最糟糕的一次數據。

“再把曝氣頻率調到每分鐘3次,同時打開上層的輔助通氣閥!”他對著對講機喊,聲音因缺水而沙啞。葉之瀾正蹲在發酵罐底部的取樣口旁,手裡握著取樣管,聽到指令後立刻起身調整閥門。蒸汽從管道接口處溢出,燙得她手背一縮,卻隻是咬了咬唇,繼續盯著取樣管裡的藻液——淡紅色的液體裡飄著幾縷白色絮狀物,那是缺氧死亡的藻株殘骸。

這已經是中試的第五次嘗試。前四次要麼栽在溶氧不均上,要麼卡在代謝產物的雜質問題上,康啟生物的張工昨天已經發來消息,問是否需要暫停項目調整方案。蕭凡知道,一旦暫停,不僅會影響後續資金撥付,還可能讓綠研生物鑽空子——上周有人在實驗室門口看到綠研的張經理,手裡拿著疑似設備參數的圖紙,雖然沒抓到實據,但足以讓人警惕。

“取樣結果出來了!”葉之瀾拿著檢測報告跑過來,臉上帶著一絲驚喜,“溶氧量穩定在65左右了,底層藻株死亡率降到3,就是……成品濃度還是隻有0.35毫克克,離0.4毫克克的標準還差一點。”

蕭凡接過報告,指尖在“0.35”上反複摩挲。他想起小試時添加深海嗜熱菌代謝產物後濃度的躍升,突然抬頭:“是不是代謝產物的添加時機不對?之前我們是在發酵第7天加的,要不試試第5天,趁藻株還在對數生長期的時候加,說不定能提高轉化率。”

葉之瀾眼睛一亮:“我馬上準備!之前提純好的代謝產物還在冷藏櫃裡,現在加進去,剛好能趕上藻株的生長高峰。”

兩人立刻行動。葉之瀾去無菌室取代謝產物,蕭凡則調整發酵罐的攪拌速度,把溫度從25c調到26c——文獻裡說這個溫度下,藻株對代謝產物的吸收效率會提高10。當淡褐色的代謝產物溶液通過加料口注入發酵罐時,蕭凡盯著顯示屏上的濃度曲線,心臟幾乎要跳出胸腔。

接下來的兩天,兩人輪流值守,每兩小時取樣一次。到了發酵第10天,檢測報告上的數字終於讓他們鬆了口氣:成品濃度0.42毫克克,溶氧差控製在5以內,褐化率0.8。蕭凡第一時間給陳教授和張工發了消息,張工很快回複:“明天帶技術團隊過去複核,沒問題的話就啟動第三期資金。”

複核那天,康啟生物的技術團隊圍著發酵罐看了半天,還隨機抽取了三份藻液樣本檢測,結果和蕭凡團隊提供的數據完全一致。張工拍了拍蕭凡的肩膀:“蕭工,你們這關算是過了!不過還有個問題——粗品的提純成本太高,現在用的高效液相色譜法,算下來每克成本要8000塊,這要是工業化生產,根本沒利潤。”

陳教授這時開口:“我們已經在和省生物研究所合作,葉之瀾負責牽頭,開發新的提純工藝。之瀾,你給張工說說進展。”

葉之瀾拿出提前準備好的工藝圖:“我們計劃用‘鹽析法+膜分離’的兩步法。第一步用硫酸銨鹽析,先去除60的雜質,成本隻要原來的110;第二步用孔徑0.1微米的陶瓷膜做分離,能把純度提到99.5以上,總成本能降低60。現在已經做了三次小試,效果都不錯,就是膜材料的采購還沒定——國外的膜性能好,但價格太高,國內的膜價格便宜,不過穩定性還需要測試。”

張工點點頭:“這個思路可行,康啟生物之前和一家國產膜廠商合作過,他們的陶瓷膜質量不錯,我可以幫你們牽線,下周安排對接。”

解決了提純工藝的原材料問題,團隊又馬不停蹄地推進動物實驗。省生物研究所的動物房在郊區,蕭凡和葉之瀾每周要跑兩趟,和實驗員一起準備大鼠的飼料、配置紅海素溶液。實驗用的spf級istar大鼠一共有120隻,被分成6組,每組20隻,其中5組是實驗組,分彆注射不同劑量的紅海素溶液,1組是對照組,注射生理鹽水。

“今天要給高劑量組的大鼠注射500毫克千克的紅海素,你們得注意觀察,要是有大鼠出現抽搐、拒食的情況,立刻記錄下來。”省生物研究所的李教授一邊給大鼠稱重,一邊叮囑。葉之瀾手裡拿著記錄表,緊張地看著蕭凡給大鼠注射——針頭很細,大鼠在固定器裡輕輕掙紮,她忍不住屏住呼吸,直到針頭拔出來,沒有出血,才鬆了口氣。

前兩周,實驗一切順利。低劑量組和中劑量組的大鼠活動正常,進食量和飲水量都和對照組沒差彆。可到了第三周,高劑量組的大鼠開始出現異常——有3隻大鼠的毛色變得乾枯,進食量減少,還有1隻出現了腹瀉。葉之瀾立刻把樣本送到檢測室,結果顯示:大鼠的轉氨酶指標比正常水平高了20,這意味著肝臟可能受到了損傷。

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“康啟生物的法務已經來電話了,問要不要暫停實驗。”陳教授在電話裡的聲音有些沉重,“還有,綠研的張經理不知道從哪聽說了實驗異常,在行業群裡說我們的紅海素有毒性,現在已經有兩家合作方來問情況了。”

蕭凡拿著檢測報告,坐在動物房外的長椅上,心裡像壓了塊石頭。葉之瀾走過來,遞給他一瓶水:“我查了文獻,istar大鼠的肝臟代謝酶和人類不一樣,對某些化合物的耐受性會更低。要不我們調整劑量,把高劑量組降到200毫克千克,同時加做人類肝細胞的體外實驗,看看紅海素對人類細胞有沒有毒性。”

蕭凡抬起頭,眼裡重新有了光:“好!就這麼辦。你負責聯係細胞庫,采購人類肝細胞,我來調整實驗方案,再寫一份澄清說明,把大鼠和人類的代謝差異講清楚,發給合作方。”

調整後的實驗很快有了結果。200毫克千克劑量組的大鼠轉氨酶指標恢複正常,毛色和進食量也回到了正常水平。人類肝細胞實驗更讓他們驚喜——紅海素不僅沒有損傷肝細胞,反而能提高細胞內的抗氧化酶活性,比維生素e的效果還高3倍。葉之瀾把實驗數據做成報告,連同澄清說明一起發給合作方,之前的質疑聲很快就消失了,綠研散布的謠言也不攻自破。

與此同時,提純工藝的測試也取得了突破。國產膜廠商提供的陶瓷膜在連續使用100小時後,分離效率隻下降了2,穩定性完全符合要求。葉之瀾用兩步法提純出的紅海素成品,純度達到99.7,成本降到3200元克,比最初的方案降低了60。張工拿到檢測報告後,立刻安排了第三期資金的撥付,1000萬很快到賬,用於規模化生產車間的設計和設備采購。

這天晚上,蕭凡和葉之瀾留在實驗室整理數據。窗外的月光透過窗戶,灑在辦公桌上的實驗記錄上,上麵密密麻麻寫滿了參數和結果。葉之瀾突然說:“你還記得第一次做小試的時候嗎?我們連續熬了三個通宵,結果藻株全褐化了,當時我還哭了。”

蕭凡笑了:“怎麼不記得?你還說再也不想碰藻株了,結果第二天又最早到實驗室。”

“那時候哪想到,我們能走到中試,還能和康啟生物合作。”葉之瀾看著培養箱裡的藻株,眼裡滿是溫柔,“不過我總覺得,這還不是終點。等規模化生產車間建起來,我們還要優化工藝,把成本再降一點,讓紅海素能用到更多地方——比如做成護膚品,或者加到保健品裡,幫助更多人。”

蕭凡點點頭,打開電腦,調出規模化生產車間的初步設計圖:“張工說明天會帶設計院的人過來,和我們一起討論車間的布局。發酵罐要按的規格來建,還要留出走道和取樣區,另外,提純車間得單獨隔開,避免汙染。”

葉之瀾湊過來看設計圖,手指在屏幕上點了點:“這裡可以加一個原料儲存間,深海微量元素和代謝產物要分開存放,還有,廢水處理係統也得考慮進去,不能汙染環境。”

兩人就這樣一邊討論,一邊修改設計圖,不知不覺天已經亮了。實驗室外傳來腳步聲,陳教授拿著一份文件走進來,臉上帶著笑容:“省科技廳剛剛發來消息,我們的紅海素項目入選了‘重點科技攻關項目’,能拿到200萬的補貼,還能優先對接臨床實驗機構——等規模化生產完成,我們就能啟動臨床實驗,離藥品上市又近了一步。”

蕭凡和葉之瀾對視一眼,都從對方眼裡看到了期待。他們知道,中試的成功隻是一個新的開始,接下來還有規模化生產、臨床實驗、市場推廣等無數個挑戰等著他們。但就像之前一次次攻克難題那樣,隻要他們一起努力,一步一個腳印,總有一天,紅海素會從實驗室裡的樣品,變成真正能造福人類的產品。

陽光透過窗戶照進來,落在培養箱裡的藻株上,淡紅色的藻液在晨光中輕輕晃動,像一團燃燒的小火苗,溫暖而堅定。

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