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第216章 中國青黴素的起步 上(1 / 1)

【中國接觸青黴素的時間可能遠比你想象的要早,早在1941年我國醫學微生物學家湯飛凡已開始青黴素研製的前期探索。】

【1956年,湯飛凡團隊首次成功分離出沙眼病原體當時稱沙眼病原體)。為驗證病原體的致病性,他毅然將分離出的病原體接種到自己的眼結膜,冒著失明風險完成人體實驗,終結了國際學界長達半個世紀的沙眼病原體之爭。這項發現不僅為全球沙眼防治提供關鍵突破,挽救了無數人的視力甚至生命,更開創了衣原體研究新領域。】

【1973年,世界衛生組織專門委員會正式將沙眼病毒定名為衣原體,沙眼病毒改稱沙眼衣原體,湯飛凡被譽為“衣原體之父”。1992年11月22日發行《中國現代科學家第三組)》紀念郵票,其中特彆收錄了湯飛凡肖像,見證其在微生物學領域的卓越貢獻。】

天幕下。

“衣原體之父,開創了衣原體研究新領域”,孫思邈看著天幕,“有這等開山立派的大人物,製造青黴素的路一個不會太坎坷吧”。

好友讚同的說道:“一個敢冒著生命危險做實驗的人,其膽識和魄力非常人所能及,有這樣的專業人士坐鎮,應該是不成問題”。

【現在,讓我們將時間撥回抗戰時期。在1937年,抗戰期間噩耗接踵而至,湯飛凡毫不猶豫放棄了海外的一切,選擇歸國負責防疫處的工作。】

【於戰火中重建防疫處後,湯飛凡每周都會在家裡組織一次文獻讀書會。在1941年秋的一次文獻讀書會上,一篇關於青黴素研究的報告引起了湯飛凡極大的興趣,報告內容是關於錢恩和弗洛裡在同年8月發表在柳葉刀上的一篇論文,這篇論文詳細描述了青黴素的生成條件,培養及配方提取與純化的方法,抗菌活性的測試步驟以及實例成功的臨床試驗。湯飛凡敏銳的察覺到青黴素對戰爭的意義,並迅速組建了青黴素研究組,也由此拉開了中國青黴素發展史的序幕。】

【研究組的首要任務是尋找並分離能夠生產青黴素的青黴菌株,好在昆明這地方溫暖潮濕很適合真菌生長,漫山遍野的可不僅僅是食用蘑菇,黴菌種類也是豐富異常。就這樣,研究組一邊承擔著防疫處繁重的生產任務,一邊抓緊一切空閒時間四處搜集黴菌樣本,鞋靴、舊衣、果皮、肉渣、麵包都是他們的采集對象。】

【從1941年冬到1944年春,兩年多的時間裡研究組在極其簡陋的條件下,反複進行著黴菌采集培養,分離,提純和抗菌活性測試等一係列步驟,最終成功篩選出了30個本地青黴菌株,其中有13株能夠有效抑製金黃色葡萄球菌的生長。】

【不得不說的是,在他們搜尋本地菌株的同時,又陸續有海外華人科學家從世界各地伸出援手,他們竭儘全力從北美,歐洲,印度的各大藥廠、大學和研究機構處搜集到了十株珍貴的青黴素生產菌,並設法送回了昆明。】

【比如留美微生物學家樊慶生,就成功獲得了美國北方地區研究所的兩株青黴菌種,一箱培養瓶,一些試劑和相關資料。並於1944年1月從美國啟程,艱辛跋涉六個月後抵達昆明。】

天幕下。

“看到這我又想到土法製作裡從爛橘子裡挑黴菌了.....”

“看了這個故事才明白,往往那些輕描淡寫帶過去的,才是最難的”。

“是啊,挑了3年才終於在本土挑中13個,以及一些國外義士贈送的,3年時光啊”。

“這還隻是挑選種子”,一個農人接過話說道,“俺雖然不懂製藥,但這道理還是通的,有了種子能不能種活又是個大難題,產量也是個問題”。

人們對老農的話深表讚同,而天幕上話題一轉,插入了一小段科普。

【這裡科普一下,目前全球已知的青黴菌種類超過了350種,但能用來生產青黴素的卻寥寥無幾,目前工業上使用的菌種產黃青黴菌peniciiuchrysogenu便是能產生青黴素的佼佼者。真菌的學名通常以拉丁文或拉丁化形式命名,以樊慶生博士從美國帶回來的青黴菌株peniciiuc832為例。】

是屬名音譯:盤尼西林),意為小刷子,描述的是其分生孢子梗在顯微鏡下呈現的小刷子形態,中間的ciuc832則是菌株編號。】

【自然界中野生的產黃青黴菌雖能分泌青黴素,但產量卻低得可憐,無法滿足工業需求,要培育出高產工業菌株,先要耗費大量人力物力進行篩選,再借助紫外線照射、化學誘變等手段進行基因優化,如此一輪輪的定向育種後才能培育成功,所以像nrr832這樣的工業菌株是極其寶貴的。】

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天幕下,人們看到這一段都懵了,這麼多門道啊。

“350多種,生產青黴素的卻寥寥無幾”,陳仁玉想到了自己寫的《菌譜》,想到了許許多多的毒菌子,嗬嗬一笑:“從爛橘子裡挑產黃青黴菌,不亞於在山裡隨便摘菌子吃,那些個大的,到處都是極容易被發現的菌子往往都是有毒的”。

陳勇卻說道:“寥寥無幾?用這個詞形容會不會顯的有點多啊”。

天幕下,眾人:“???”

陳勇接著說道:“據我所知,能用於生產青黴素的青黴菌種,目前被廣泛認可的主要有2種:產黃青黴和點青黴”。

天幕下。

“不是說分離了13株嗎?”,說完這人就反應過來,是13株,不是13種,就像麥田裡拔幾株麥子,其實都是一種麥子。

學堂裡,一些學生在閒聊。

“2350,也就是0.0057的概率啊,要是隨便挑菌株,那真的是要命啊”。

就在這個“數學家”調侃著概率的時候,他的同窗提醒他,青黴菌種類超過了350種,超過350.....

這時有人反駁道:“應該是零,我發現那些&39;教程&39;裡,把尋找和分離菌株當成了收集黴菌了,步驟裡根本沒有分辨這一項,一開始就是收集黴菌,然後就是培養,提取,檢驗藥效,他們覺得隻要是青黴就能生產青黴素,在開始前居然沒有檢驗!更沒有考慮有毒,沒考慮怎麼分離出需要的,直接一鍋燉了”。

......

【然而這種人為修改過的基因,會讓青黴菌在即使沒有外界壓力的情況下也會拚命調度壓榨自身資源,晝夜不停的瘋狂生產青黴素,由於這種高產基因違背了自然規律,所以通常不太穩定,很容易退化,隻有在超低溫或凍乾的保存條件下,讓其強製休眠,才能保持基因穩定。】

【但很顯然,二戰期間從海外輾轉運回昆明的十株青黴菌株,都難以在運輸中維持如此嚴苛的保存條件,所以當他們被送到昆明時都已經退化的差不多了,泯然眾菌矣。最終經過了青黴素效價對比,研究組還是選擇了從培養皿上分離出的本地22號菌株來試製青黴素。】

天幕下,人們看著這個猝不及防的翻轉,“啊?這,最後還得靠自己啊”。

“這是真的難啊”。

【於是在經過了培養及優化本地資源,替代本地化設備,設計純化流程,簡化發酵工藝改進等一係列用幾十個字概括,但其實研究組用了幾年才攻克的技術難點後,終於在1944年9月5日生產出了第一批青黴素粗製品。】

【這第一批成品僅有五瓶,其中兩瓶分彆被寄往英國牛津大學和美國威斯康星大學進行檢測,結果顯示每毫克樣品含177單位,純度約為10.7。而同時期歐美商業生產的青黴素,效價已經突破了每毫克1000單位,純度在90以上。】

【而且5000單位是非常小的劑量,現如今青黴素治療都是百萬單位起步,哪怕是在幾乎沒有耐藥性的1940年代,治療輕度感染每天也需要2到4萬單位,雖然初試結果不儘如人意,但這畢竟是從無到有的突破,意義重大。】

天幕下。

“有專業人士,有先例,有文獻,而且設備也不是完全從零開始的情況下都這麼難,我都不敢想象什麼都沒有的情況下是如何才能製造出來”。

“有湯飛凡這樣的大人物帶領也才達到這種的效果,巧婦難為無米之炊啊,沒設備就是不可能實現嘛”。眾人已經完完全全明白這裡的差距了。

“十幾個字概括了幾年才攻克的技術難點,太過輕飄飄了,這或許就是有些人迷信土法製作的原因”。

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