癸卯年4060年）春天正月初一，任命樞密院同僉湯和為中書左丞。
任命親軍副都指揮使康茂才為金吾侍衛親軍都護。
任命徐司馬為總製官，駐守金華。
庚戌日，常遇春率軍攻打池州神山寨，擒獲羅友賢並將其斬首，其餘黨羽全部平定。
丙寅日，皇上派遣中書省都事汪河送尹煥章返回汴梁，給擴廓帖木兒送信說：“元朝政治敗壞，中原大亂，朝廷與地方大臣互相猜忌阻撓，戰敗者不受懲罰，得勢者違抗命令，長此以往，最終導致國家土崩瓦解。殿下先父在中原起兵，英勇智謀超過群雄，我久聞其名卻未曾謀麵，所以前些年派人前往大梁，實為一睹風采，並非敢貿然結交。沒想到先父去世，閣下與我意氣相投，派使者渡海而來，表達深厚情誼並贈送厚禮，我深感欣慰！現送上少量文綺，以報答您的美意。從今往後，希望信使不斷、商旅往來，不分彼此，這是我的心願。”
二月初一為壬申日。
朝廷重申將士屯田的命令。起初，皇上命令眾將領分彆率軍在龍江等地屯田，此時康茂才的屯糧充足，其他將領都比不上。於是皇上下令告誡將士：“國家興盛的根本在於強兵足食。過去漢武帝靠屯田平定西戎，魏武帝靠務農充實軍糧，安定國家、建立王業，沒有不依靠這種方式的。自戰亂以來，百姓不得安寧，連年饑荒，田地荒蕪，若軍糧全靠百姓供給，會加重百姓負擔。所以命令你們屯田，且耕且戰。如今各地將帥雖有固定鎮守的城鎮，但土地未能充分開墾，多年來未見成效。隻有康茂才的屯田收獲穀物一萬五千多石，供給軍餉後還餘七千石。同樣的土地，收入卻有多有少，原因在於人力有勤惰。今後眾將應督促士兵及時開墾，以收地利，使軍糧充足，國家有依靠。”
癸酉日，張士誠的將領呂珍在安豐攻打劉福通等人，攻入城中殺死劉福通等。此前，劉福通等兵力日漸窘迫，率安豐歸附，此時被呂珍殺害。
戊寅日，下令將浙江行省治所遷至嚴州。當時張士誠多次侵犯嚴州及諸全，行省調兵支援常因路途遙遠不能及時到達，於是將行省治所遷到嚴州，調金華軍隊戍守，仍留徐司馬守金華。
丁酉日，命令王時帶三千兩白銀，讓方國珍購買馬匹。
當月，都昌盜賊江爵等人攻陷饒州。此前，守將於光與吳宏、吳毅等不和，江爵趁機引誘陳友諒的將領張定邊、蔣必勝入侵，於光等人因倉促無備而逃走。皇上當時派理問穆燮、郎中楊憲管理饒州軍務，穆燮遇難，楊憲逃回幸免。
三月初一為辛醜日。
皇上率領右丞徐達、參政常遇春等攻打安豐。當時呂珍殺劉福通後占據安豐，聽說大軍到來，水陸連營，戰船布滿河邊沙地，樹立木柵欄、圍竹籬、挖多重壕溝全力抵抗。元帥汪某先攻，攻克中營並占據。後因左右軍戰敗，汪元帥的軍隊見狀也逃走，被壕溝阻擋。呂珍猛攻，士兵拚死抵抗。皇上命常遇春率軍從側麵衝擊敵陣，三戰三勝，呂珍大敗，被俘士兵、馬匹無數。當時廬州左君弼出兵援助呂珍，也被常遇春擊敗，呂珍與左君弼都敗逃。皇上返回，命徐達等移師圍攻廬州。元將竹昌、忻都趁機進入安豐。
閏三月初一為辛未日。
丁醜日，處州翼總製胡深進言：“最近設置關市，對鹽貨征收十分之一的稅。經查，溫、台二郡產鹽，供應浙東、江西，台州路途艱險，商販少；溫州吳渡通海潮，處、婺商人到吳渡與海商貿易鹽，行船九十多裡到青田批驗，再行一百五十裡到處州，十分辛苦。舊例二十取一，每月多收一百多引，少則七八十引。如今處州軍餉全靠鹽稅支付，若改稅法，恐商人因稅重停止販賣，導致鹽貨滯銷、軍儲匱乏，還會使江西、浙東百姓食鹽困難。此外，硫磺、白藤等物資也依賴此地，稅額太重會影響流通。請仍按二十取一的舊例，買賣時依例納稅，聽任商人販賣。這樣貿易流通不斷，軍餉就能充足。”皇上聽從了他的建議，人們都覺得便利。
夏季四月初一為庚子日。
壬戌日，陳友諒再次大舉進兵包圍洪都。起初，陳友諒因疆土日漸縮小而惱怒，製造大船進攻。船高幾丈，外飾紅漆，分上中下三層，每層設走馬棚，下設板房遮蔽，內有幾十支槳，上下層說話互不相聞，槳箱包鐵，他自以為必勝，帶著家屬、百官，傾儘全國兵力而來。洪都城原本靠近長江，陳友諒之前趁漲水讓大船靠近城牆攻城而破城。皇上平定洪都後，下令將城移離長江三十步。此時陳友諒的巨艦無法靠近，於是率軍圍城，氣勢很盛。都督朱文正與眾將商議分守各城門：參政鄧愈守撫州門，元帥趙德勝等守宮步、士步、橋步三門，指揮薛顯等守章江、新城二門，元帥牛海龍等守琉璃、澹台二門。朱文正居中指揮各軍，親自率兩千精銳往返支援抵禦敵軍。
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乙醜日，諸全守將、樞密院判官謝再興叛變，殺死知州欒鳳，欒鳳的妻子王氏用身體掩護丈夫，也一同被殺。謝再興拘捕參軍李夢庚，元帥陳元剛等逃到紹興投降張士誠。總管胡汝明拋下妻兒，獨自騎馬逃回。左丞朱文忠聞訊，派同僉胡德濟屯兵五指山下防備。皇上得知後，任命胡德濟為浙江行省參知政事。胡德濟派萬戶王克瑀偵察敵境，遭遇張士誠的軍隊被俘而死。起初，謝再興把部將左總管、縻萬戶當作心腹，二人常派人到杭州販賣貨物。皇上得知他們暗中泄露機密，抓獲二人誅殺，召謝再興到建康，讓參軍李夢庚總管諸全的兵馬。皇上把謝再興的長女嫁給兄長的兒子朱文正，小女兒嫁給徐達，恩寵深厚，命他回守諸全。謝再興因李夢庚職位在自己之上而憤憤不平，於是叛變。
丙寅日，陳友諒的軍隊攻打洪都的撫州門，士兵都戴簸箕狀竹盾擋箭石，全力攻城，城牆被毀壞三十多丈。鄧愈用火銃擊退敵軍，隨即豎起木柵欄，敵軍又來爭奪。都督朱文正率領眾將拚死戰鬥，邊戰邊修城牆，通宵修好。總管李繼先、元帥牛海龍、趙國旺、許圭、朱潛、萬戶程國勝等都戰死，後來都配享洪都功臣廟。
五月初一為己巳日。
陳友諒的知院蔣必勝、饒鼎臣等再次攻陷吉安。當時李明道與曾萬中兄弟不和，暗中勾結蔣必勝，約他前來。敵軍到城下，李明道點火內應，打開西門放敵軍入城，城池再次淪陷。陳海、曾萬中都被殺死，參政劉齊、知府朱叔華被俘。隻有曾粹中逃走，經過仇家黃如淵的鄉裡時被抓，黃如淵原本是曾萬中的下屬，因怨恨曾萬中兄弟虐待其家人而叛投饒鼎臣，此時將曾粹中送給饒鼎臣，饒鼎臣殺了他。蔣必勝威脅劉齊等人投降，他們不屈服。蔣必勝又攻破臨江，抓獲同知趙天麟，他也不屈服，蔣必勝把他們都送到陳友諒那裡。陳友諒帶三人到洪都城下示眾，命李明道與饒鼎臣守吉安。
癸酉日，設置禮賢館。此前，皇上召名儒到建康，與他們討論經史、谘詢時事，他們很受尊崇。此時，又命有關官員在居所西邊建禮賢館安置他們。陶安、夏煜、劉基、章溢、宋濂、蘇伯衡等都在館中。當時朱文忠守金華，又舉薦有聲望的儒生，王禕、許元、王天錫到後，皇上都任用了他們。
陳友諒的軍隊攻陷無為州，知州董曾死難。董曾守無為州時，招集流亡百姓，讓他們恢複本業，百姓安居樂業。城陷後，敵寇逼他投降，他堅決不屈，被捆綁沉江。
丙子日，陳友諒又攻打洪都的新城門，指揮薛顯率精銳士兵開門突然出戰，斬殺陳友諒的平章劉進昭，擒獲副樞趙祥，敵軍退去。百戶徐明被俘而死。徐明有膽略，善於修飾，軍中稱他“胎裡謊”。曾出營襲擊陳友諒的營地，繳獲良馬返回，所以敵軍見他就合力攻打，將他抓住殺死。後來徐明被追封為合淝縣男，配享洪都功臣廟，其子被任命為指揮。
徐達、常遇春圍攻廬州，該城三麵環水，未能攻克。不久左君弼在城上裝吊橋，徐達說：“左君弼像老鼠一樣躲在城裡很久不出，現在突然裝吊橋，是要夜襲我們嗎？”下令軍隊嚴密防備。半夜，聽到吊橋有聲響，軍隊察覺時，敵軍已到營下，營中萬箭齊發，左君弼失利退走。徐達出兵追擊，左君弼大敗逃入城中，收兵堅守。徐達圍攻三個月都沒攻下。
六月初一為戊戌日。
丁未日，忠勤樓發生火災，因樓中藏有火藥，遇火後猛烈爆炸，響聲如雷。
辛亥日，陳友諒圍攻洪都久攻不下，增修攻城器具，攻打水關，想破柵欄入城。都督朱文正派壯士用長槊從柵欄內刺敵軍，敵軍奪過長槊繼續前進。朱文正於是命人煆煉鐵戟、鐵鉤，穿透柵欄再刺，敵軍又來搶奪，手被燙傷潰爛，無法前進。陳友諒用儘攻城方法，城中都能應對。陳友諒無計可施，又派兵攻打宮步、士步二門，元帥趙德勝奮力抵禦，傍晚坐在宮步門的城樓上指揮士兵，中箭而死。趙德勝是臨濠人，身材魁偉，力氣過人，擅長用槊，人稱“黑趙”。壬辰年，江淮戰亂，眾人推他為隊長，當時二十八歲。乙未年，他到和州歸附，皇上任命他為帳前先鋒。跟隨渡江，攻克太平、蕪湖、句容。丙申年三月，攻下建康、奪取鎮江，都有戰功。己亥年四月，升懷遠大將軍、中翼左副元帥。辛醜年四月，升後翼統軍元帥。壬寅年，跟隨朱文正守洪都。陳友諒攻城時，趙德勝在眾將中抵禦功勞最大，此時中箭射穿腰部而死，皇上十分惋惜。後來在城中立廟祭祀功臣，趙德勝居首。
壬戌日，方國珍派經曆陳惟敬來進貢馬匹。
洪都被圍已久，內外隔絕，消息不通。朱文正派千戶張子明到建康告急。張子明乘東湖小漁船，夜裡從水關悄悄出城，過石頭口，夜行晝伏，過了半個月才到，見皇上後詳述情況。皇上問：“陳友諒兵力如何？”張子明回答：“陳友諒的軍隊雖強，但戰死的也不少。如今江水日漸乾涸，敵軍巨艦不便行駛，且久戰糧缺，若援兵到，必能破敵。”皇上對張子明說：“你回去告訴朱文正，隻需堅守一個月，我自會出兵，不必擔憂。”張子明返回時在湖口被陳友諒的士兵抓獲。陳友諒說：“你若能誘降城中，不僅免死，還能得富貴。”張子明假意答應，到城下大喊：“大軍將至，隻需堅守等待。”陳友諒大怒，殺了他。後來張子明被特封為忠節侯，配享洪都功臣廟。
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甲子日，召徐達、常遇春從廬州回師救援洪都。
秋季七月初一為戊辰日。
癸酉日，皇上親自率軍救洪都。當時徐達、常遇春等也從廬州返回，皇上召集眾將說：“陳友諒不斷挑起戰事，又圍洪都，他屢敗不悟，是上天要他滅亡。我將親征，你們各整備船隻，率兵馬隨行。”當天，軍隊集結，在龍江祭旗，二十萬水軍一同出發。右丞徐達、參知政事常遇春、帳前親軍指揮使馮國勝、同知樞密院事廖永忠、俞通海等都隨行。船過新河口時，有兩條鱗鰭奇特的大魚在波浪中出沒，夾住船逆流經過小孤山，眾人都認為是龍。
壬午日，大風打翻馮國勝的船。皇上因這不吉利，派他回建康。
癸未日，軍隊駐紮湖口，先派指揮戴德率一軍屯涇江口，另一軍屯南湖觜，阻擋陳友諒退路，又調信州兵守武陽渡，防其逃跑。
丙戌日，陳友諒圍洪都八十五天，聞皇上到來，解圍東出鄱陽湖迎戰。皇上率各軍從鬆門進入鄱陽湖，告諭眾將：“兩軍交戰，勇者勝。陳友諒久圍洪都，聞我軍到而退兵迎戰，勢必死戰，你們當儘力，有進無退，消滅敵人就在今日。”眾將領命後都士氣振奮。
丁亥日，朱元璋與陳友諒的軍隊在康郎山遭遇。陳友諒排列巨船抵擋我軍，朱元璋對眾將說：“他們的大船首尾相連，不利於進退，可以攻破。”於是將水軍分為十一隊，按順序排列火器、弓弩，告誡將領靠近敵船時先發火器，再用弓弩，靠近後就用短兵器攻擊。
戊子日，朱元璋命令徐達、常遇春、廖永忠等進兵迎戰。徐達身先士卒，擊敗敵軍前鋒，殺敵一千五百人，繳獲一艘巨船返回，軍威大振。俞通海乘風發射火炮，燒毀二十多艘敵船，敵軍死傷慘重。我方指揮韓成、元帥宋貴、陳兆先等戰死。徐達等持續作戰，火勢蔓延到徐達的船，敵軍趁機進攻。徐達滅火後繼續作戰，朱元璋急派船隻救援，徐達奮力拚殺，敵軍才撤退。陳友諒的猛將張定邊奮力向前，想攻打朱元璋的船，恰逢船擱淺，我軍奮力抵抗，張定邊無法靠近。常遇春從側麵射中張定邊，他的船才後退。俞通海前來救援，船突然駛入深水區，水湧上來，朱元璋的船得以脫困。廖永忠隨即率快船追擊張定邊，張定邊逃走，身中百餘箭，士兵死傷眾多。不久，常遇春的船也擱淺，朱元璋指揮士兵救援，一會兒有敗船順流而下撞上常遇春的船，使其脫困。傍晚，各軍想撤退，朱元璋登上樓船，鳴鉦召集眾將，明確軍紀，曉以生死利害，眾將都舉手加額，發誓以死效命。當天，命令徐達回守建康。
己醜日清晨，朱元璋下令吹號角，水軍全部集結，親自布陣再次與陳友諒交戰。各路軍隊奮力攻擊敵船，敵軍難以抵擋，死傷無數。院判張誌雄的船桅杆折斷，被敵軍發現，敵軍多艘船聚集士兵用鉤戟攻擊，張誌雄窘迫自刎。丁普郎、餘昶、陳弼、徐公輔都戰死。丁普郎身中十餘處傷，頭顱掉落，仍持兵器像作戰一樣直立船中不倒。傍晚東北風起，敵軍船艦相連，朱元璋命令七艘船裝滿荻葦，中間放火藥，束草為人穿上鎧甲、手持兵器，像作戰的士兵，讓敢死士操控，後麵備好快艇。船將靠近敵船時，乘風縱火，風急火烈，很快燒到敵船，敵軍水寨數百艘船全被燒毀，煙焰衝天，湖水染紅，死者過半。陳友諒的弟弟陳友仁、陳友貴及平章陳普略等都被燒死，我軍趁機斬殺兩千餘人。陳友仁即所謂的五王，瞎一隻眼，有智謀、勇猛善戰，他的死讓陳友諒士氣低落。陳普略即新開陳。次日，朱元璋告訴眾將：“陳友諒戰敗後士氣低落，滅亡在即，應合力進逼。”眾將更加奮勇。當時朱元璋所乘船隻的桅杆是白色的，被陳友諒發現，打算集中兵力攻打。朱元璋得知後，夜裡令所有船的桅杆都漆成白色，次日敵軍無法分辨，更加驚恐。
辛卯日，再次聯船大戰。敵軍巨艦難以運轉，我軍船隻環繞攻擊，幾乎殺光船上士兵，而操船者仍不知，繼續搖櫓，不久船被燒毀，這些人都喪命。俞通海、廖永忠、張興祖、趙庸等率六艘船深入敵陣，敵軍聯合巨艦抵抗，我軍一度看不到這六艘船，以為已沉沒。過了一會兒，六艘船繞敵船而出，我軍士氣倍增，奮勇拚殺，呼聲震天，波濤洶湧，天色昏暗。從辰時到午時，敵軍大敗，丟棄的旗鼓器仗漂浮湖麵，陳友諒士氣大挫。張定邊因作戰不利，想挾持陳友諒退守鞋山，被我軍阻擋無法突圍，於是收船自保，不敢再戰。俞通海等人返回後，朱元璋慰勞他們：“今日之捷，是各位的功勞。”當天，我軍船隻停泊在柴棚，距敵船約五裡，多次挑戰，敵軍不敢應戰。眾將提議退兵讓士兵休息，朱元璋說：“兩軍相持，我軍先退，敵軍必認為我軍膽怯而追擊，不是好辦法。必須先把船移到湖外，才能無失。”當時水路狹窄，船不能並進，擔心被敵軍趁機攻擊。夜裡，令每船放一盞燈，跟隨燈光渡淺灘，天亮時全部渡過，停泊在左蠡。陳友諒也移船到渚磯，雙方相持三天，陳友諒的左、右金吾將軍率部投降。此前，陳友諒多次戰敗，與部下商議。右金吾將軍說：“如今作戰不勝，出湖困難，不如焚船登陸，直趨湖南，再謀舉事。”左金吾將軍說：“現在雖不利，但我軍仍多，還能一戰，若齊心協力，勝負難料，怎能自焚船隻示弱？萬一舍船登陸，敵軍以步騎追擊，進退兩難，必敗，無法再舉事。”陳友諒猶豫不決，後因多次戰敗，說：“右金吾說得對。”左金吾將軍聽聞後，擔心遭禍，率部投降，右金吾見狀也率部投降。陳友諒失去這兩員大將，兵力越發衰弱。
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朱元璋駐軍左蠡後，寫信給陳友諒：“當今奪取天下，共同討伐外族安定中原是上策；與中原結怨再對付外族是無策。從前你侵犯池州，我未計較，放回俘虜，想與你約定各安一方等待天命，這是我的本心。你錯失此計，先與我結仇，我才攻破江州，占據蘄、黃、漢、沔及龍興十一郡。如今你仍不悔悟，再次開戰，在洪都被困，康山兩敗，損失弟侄、兵將數萬，卻毫無戰功，這是違背天理人心所致。你乘大船，率疲兵與我相持，以你平日的狂暴，應親自決戰，為何像聽從我指揮一樣緩緩跟隨，難道不是大丈夫所為？請早做決斷。”陳友諒得信後大怒，扣留使者，還環繞營地樹立金字旗，巡視營寨時下令殺掉所有俘獲的我方戰士。朱元璋聽說後，下令全部釋放俘獲的陳友諒士兵，對傷者賜藥治療，之後放回，還下令：“隻要抓獲敵軍，都不殺。”又下令祭奠陳友諒戰死的弟侄及將領。
我軍從湖口出兵，命令常遇春、廖永忠等將領率水軍橫截湖麵，截斷敵軍歸路，又令一支軍隊在岸邊立柵，控製湖口十五天。陳友諒不敢出戰，朱元璋又寫信給他：“昨天雙方兵船在瀦磯相對停泊，我派使者送信卻不見返回，你的器量真小！大丈夫謀取天下，哪有深仇大恨？辛卯年以來，天下豪傑紛紛起兵，近來中原英雄興師問罪，挾天子令諸侯，荒淫暴虐之徒被掃除。你去湘陰，劉世讓也會恐懼前往，他是你的心腹，你的部下也會跟著去。江淮英雄隻剩你我，何必自相吞並？如今你戰敗，弟侄和首將喪命，又有什麼可憤怒的？你的土地我已得到，即使你驅殘兵來戰，也無法奪回。若你僥幸逃回，應修養德行，不要再做欺人寇賊，放棄帝號等待真主，否則家族覆滅，後悔晚矣。”陳友諒又氣又恨，無法回應。朱元璋與博士夏煜等每天起草檄文、賦詩，意氣更盛，派副將率兵攻克蘄州、興國，繳獲十餘艘海船。陳友諒在湖中久居，糧食耗儘，派五百艘船去都昌掠糧，都督朱文正派舍人陳方亮悄悄燒掉這些船。陳友諒糧絕，處境更加困窘。
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