九州島的情況比本州西部更為複雜。這裡距離京都幕府統治中心更遠，各地大名更加獨立跋扈，對幕府的忠誠度有限。
麵對明軍的入侵，他們的反應也各不相同：
激烈抵抗派：
主要以九州北部和中部的一些傳統強藩為主，如大友氏豐後）、少貳氏原築前、築後守護，雖已衰落但仍有影響力）、菊池氏肥後）等部分勢力。
他們憑借經營多年的堅固山城如大友氏的府內館、少貳氏的岩屋城等），試圖負隅頑抗。
他們汲取了對馬島和出雲國的教訓，不再與明軍進行野戰，而是龜縮城中，企圖利用複雜地形和堅固工事消耗明軍。
觀望投機派：
九州南部的一些大名，如島津氏、伊東氏等，態度曖昧。
他們既不想輕易臣服，又不敢正麵抗衡明軍兵鋒，大多采取收縮防禦、靜觀其變的策略，甚至暗中與明軍有所接觸。
主動投誠或內應派：
一些早已對現狀不滿或被相鄰強藩壓製的小大名，以及九州本地的一些豪族、商人，眼見明軍勢大，便主動充當帶路黨，或提供情報，或直接在戰鬥中倒戈。
而明軍的進攻策略依舊犀利而高效。
火炮開路：對於任何拒絕投降的城池，明軍首先便是集中火炮進行長時間的轟擊，摧毀城牆、箭塔、城門，極大地打擊守軍士氣。
重點打擊：優先攻擊負隅頑抗的強藩核心城池，如對大友氏府內館的圍攻。
分化瓦解：充分利用九州大名之間的矛盾。例如，利用與大友氏有仇的勢力作為前鋒或提供其布防弱點。
戰鬥過程雖然比在本州西部時更為艱苦一些，但明軍總體上依然占據壓倒性優勢。
大友氏的府內館圍攻戰堪稱九州戰場上最激烈的一役。
大友家臣團結一致，憑借城防拚死抵抗，給明軍造成了一定的傷亡。
明軍圍攻近半月，動用大量火炮日夜轟擊，並切斷了其水源補給，最終才艱難破城。
城破後，大友氏家主戰死，部分家臣切腹，家族勢力幾乎被連根拔起。
而少貳氏試圖據守的岩屋城，則上演了“二五仔”的戲碼。
圍城數日後，城內部分早已對少貳家統治不滿的家臣和豪族，秘密與明軍聯絡，趁夜打開城門，放明軍湧入，導致岩屋城迅速陷落。
少貳氏倉皇出逃，最終不知所蹤。
類似的內應事件在九州戰場上屢見不鮮。堅固的城堡往往不是從外部被攻破，而是從內部因猜忌、背叛或絕望而瓦解。
麵對明軍強大的攻勢和內部不斷出現的叛徒，九州各抵抗勢力的士氣在不斷下滑。一座座城池相繼陷落，豐前、豐後、築前、築後、肥前、肥後...
九州北部和中部地區以驚人的速度落入明軍手中。
南部的島津氏、伊東氏等大名，看到北九州強藩的覆滅，更加堅定了觀望自保的決心，甚至開始更加積極地與明軍使者接觸，探討“歸附”的條件。
九州的全麵淪陷，似乎已經隻是時間問題。
然而，在遙遠的京都，室町幕府將軍足利義持卻陷入了前所未有的困境。
他並非不想救援西國和九州，而是有心無力。
明軍的戰略非常成功，控製本州西部已經切斷了京都與九州的大部分直接聯係。更重要的是，幕府自身的權威早已掃地，根本無法有效命令各地大名出兵。
關東的足利滿兼如今還在看京都的笑話，根本不予理會；
近畿地區的大名們則人人自危，忙著加固自己的領地，生怕明軍下一個目標就是自己；
西國那些還沒被明軍占領的大名，要麼像大內氏一樣已經投誠，要麼就像石見、出雲以西的大名一樣處於觀望或被隔絕狀態。
足利義持能夠直接調動的，隻剩下幕府的直轄力量和少數還忠於他的近畿大名兵力，這點力量對於整個戰局來說，無異於杯水車薪。
他隻能一邊不斷地向各地發出措辭嚴厲的“禦內書”將軍命令），要求各地大名起兵“勤王”，一邊絕望地看著九州一點點落入明軍之手，同時祈禱著明軍在九州遭遇足夠的挫折，或者國內發生什麼變故，能讓這場噩夢早日結束。
但他的祈禱顯然是徒勞的。大明遠征軍的腳步，並不會因為他的絕望而停止。
南京這邊。
一份來自倭國前線的八百裡加急捷報，被內侍小心翼翼地呈送到了朱棣的禦案上。
捷報詳細稟明了明軍如何順利登陸、如何在大內氏配合下控製本州西部、如何攻克頑抗之城、以及九州戰事的順利進展。
朱棣仔細地閱看著，緊鎖的眉頭漸漸舒展開來，一直緊繃的臉上終於露出了一絲如釋重負的笑容，甚至忍不住輕輕拍了一下桌子：
“好！打得好！張輔、鄭和沒讓俺失望！”
說實話，在決定大規模跨海東征之初，他內心深處並非沒有忐忑。