明朝成化年間，江南應天府有個叫柳青的書生，生得眉目清秀，性情溫良，隻是家道中落，父母雙亡，獨自住在城南一座舊宅裡。這柳青雖飽讀詩書，卻屢試不第，年過二十仍是個白衣秀才。這日正值清明，柳青備了香燭紙馬，往父母墳前祭掃。歸來時天色已晚，行至城西桃花巷，忽見一戶人家門前圍著許多人，內中傳出啼哭之聲。柳青本是個熱心腸的，便駐足詢問。鄰人告訴他，這戶姓周的人家，主人周老丈前日病故，留下個十六歲的女兒玉娘，今日債主上門，說周老丈生前欠下百兩銀子，要拿玉娘抵債。
柳青撥開人群進去，隻見一個瘦弱女子跪在靈前，哭得梨花帶雨，旁邊幾個凶神惡煞的漢子正要拉扯。柳青心中不忍，上前拱手道：“諸位且慢，欠債還錢天經地義，何苦為難一個孤女。”那為首的債主冷笑道：“你是什麼人？既要充好人，便替她還了這百兩銀子。”柳青摸摸懷中，隻有三五兩散碎銀子，一時語塞。正為難時，忽想起祖傳的一塊玉佩尚值些錢，便咬牙道：“諸位隨我回家取錢便是。”
當下柳青領著債主回到家中，取出玉佩。這玉佩是柳家祖傳之物，通體碧綠，雕著雙龍戲珠，少說也值二百兩銀子。債主見了，眼睛發亮，正要伸手去接，忽聽門外有人道：“且慢！”隻見一個青衫老者飄然而入，取出一錠金子放在桌上，“這百兩債我替他還了，玉佩還請收好。”債主見了金子，歡天喜地地去了。柳青忙向老者施禮：“多謝老丈相助，不知高姓大名？”老者笑道：“老夫姓白，單名一個雲字。適才路過，見公子義舉，甚是敬佩。”二人敘話間，柳青方知白雲是遊曆四方的隱士，當下煮茶相待，談至深夜。
次日清晨，柳青醒來，見桌上留書一封，白雲已飄然而去。信中寫道：“公子心地仁厚，他日必有大成。今贈《青囊經》一部，好生研習，可濟世救人。”柳青翻開經書，見是醫家典籍，內載諸多疑難雜症治法。自此柳青白日讀書，夜間研習醫理，不覺半年過去。
這年夏天，城中突發時疫，患者上吐下瀉，不過三兩日便虛脫而死。官府張榜求醫，應者寥寥。柳青想起《青囊經》中恰有治疫良方，便揭了榜文，按方配藥，在城中設棚施診。不出半月，疫情漸止。知府大喜，欲保舉他做官，柳青婉拒，隻求將祖宅修葺一番。自此柳青醫名遠播，每日求醫者絡繹不絕。
一日，柳青正在診病，忽見周家玉娘攜著個老嬤嬤前來。原來玉娘自父親去世後，寄居在姑母家中，如今姑母病重，特來求醫。柳青隨玉娘前往，見病人已昏迷不醒，診脈後道：“此是中風之症，尚可救治。”取出金針，在病人頭頂、手足幾處穴位施針。不過半個時辰，病人悠悠轉醒。玉娘感激不儘，取出繡帕一方相贈。柳青見帕上繡著並蒂蓮花，針腳細密，知是玉娘親手所繡，心中感動。
此後玉娘常來請教醫理，柳青也時常規勸她好生度日。二人漸生情愫，隻是未曾說破。卻說城中有個富商趙員外，年過五旬，妻妾成群，這日在街市偶見玉娘，驚為天人，立即遣媒人來提親。玉娘姑母貪圖財禮，滿口應承。玉娘聞訊，連夜來找柳青，哭訴道：“那趙員外最是狠毒，前年娶了城西李家的女兒，不過半年就把人折磨死了。我寧死也不從他！”柳青沉吟良久，道：“既如此，我有一計。”附耳低語一番。
三日後，趙家來迎親，卻見周家門窗緊閉，玉娘已不知去向。原來柳青將玉娘扮作藥童，藏在自家藥鋪之中。趙員外大怒，告到官府，說柳青拐帶民女。知府素知柳青為人，又感他治疫之功，便道：“無憑無據，豈可誣賴良醫？”將趙員外斥退。
柳青恐趙員外報複，正思對策，忽接京城來信，原是白雲先生邀他入京。柳青遂帶著玉娘北上。到了京城，見白雲住在一條僻靜胡同裡，宅院雖不大，卻清雅異常。白雲見柳青攜玉娘同來，撫掌笑道：“好事成雙，老夫便做個媒人如何？”擇吉日為二人完婚。婚後，白雲引柳青結識太醫院院使，柳青以醫術精湛，被破格錄入太醫院。
卻說當朝宰相嚴嵩，權傾朝野，其子世蕃更是橫行無忌。這日嚴世蕃得了個怪病，渾身奇癢，抓破處流黃水，太醫院無人能治。有人舉薦柳青，嚴嵩便召他入府。柳青診脈後，道：“公子此病，是濕熱內蘊，兼有外毒。”開方後，又取出金針施治。三日後，嚴世蕃病愈，嚴嵩大喜，欲留柳青在府中為專用醫師。柳青婉拒道：“在下誌在濟世，不敢專侍一家。”嚴嵩不悅，卻也不好強留。
誰知半年後，嚴世蕃舊病複發，較前更重。嚴嵩再召柳青，柳青診脈後暗自吃驚：這病狀與先前大不相同，似是中了奇毒。施針用藥，皆不見效。嚴嵩疑心柳青先前未儘全力，大怒之下，將柳青打入天牢。
玉娘聞訊，哭求白雲相救。白雲道：“此事蹊蹺，待我查探。”三日後，白雲來見玉娘，道：“原來嚴世蕃強占民女，那女子的兄長是江湖中人，暗中下毒。如今要救柳青，須得找到解藥。”玉娘道：“這卻如何是好？”白雲道：“我有一計，但須冒險。”便在玉娘耳邊如此這般說了一番。
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次日，京城來了個遊方郎中，在嚴府附近擺攤，專治疑難雜症。這郎中不是彆人，正是白雲所扮。恰逢嚴府管家出來，見白雲仙風道骨，便請入府中一試。白雲診視嚴世蕃後，道：“此毒名曰‘七日斷腸散’，中毒者七日之內渾身潰爛而死。幸而今日才是第五日，尚可救治。”嚴嵩急問解法。白雲道：“需用天山雪蓮為引，配以三十六味草藥，連服三日。隻是……”嚴嵩催問。白雲道：“隻是此毒非同一般，下毒之人必在附近，若不解開冤仇，隻怕救得一時，救不了一世。”
嚴嵩老奸巨猾，立即命人暗查，果然查出下毒之人。原來那民女被嚴世蕃淩辱致死，其兄誓要報仇。嚴嵩為救兒子，隻得答應重金撫恤，又承諾好生安葬其妹。白雲這才取出解藥，其實這解藥是柳青早已配好，由白雲帶入的。嚴世蕃服後，三日便愈。
嚴嵩欲重謝白雲，白雲道：“老夫不敢受賞，隻求釋放柳青。”嚴嵩這才知道中了計，但話已出口，隻得放了柳青。柳青出獄後，知京城不可久留，遂攜玉娘辭彆白雲，返回應天府。
誰知剛到家門，卻見宅院煥然一新，仆從如雲。正在驚疑，忽見一個錦衣人迎出，竟是當年那個債主。那人跪地叩頭：“小的有眼無珠，昔日衝撞了先生。如今先生名滿天下，小的特來投效。”柳青扶起他，問起緣由。原來柳青在京期間，治愈無數疑難雜症，名聲早已傳遍大江南北。這債主悔不當初，變賣家產來投。
柳青也不計較，依舊行醫濟世。忽一日，門外來了一隊官兵，為首官員下馬施禮：“奉旨召柳青入宮。”原來嘉靖皇帝偶感風寒，太醫院久治不愈，有人舉薦柳青。柳青不敢怠慢，即刻啟程。入宮診視後，道：“陛下此病是虛火上升，需靜養調理。”開方後，又教皇帝一套養生功法。旬日之後，皇帝痊愈，大悅，欲封柳青為院判。柳青堅辭，隻求返鄉行醫。皇帝嘉其誌，賜“妙手回春”金匾，另賞金銀無數。
柳青回到應天，用賞銀建醫館，收學徒，不論貧富，一視同仁。這年江南大旱，饑民遍地，柳青開倉放糧，活人無數。百姓感其恩德，聯名送“萬家生佛”匾額。
卻說白雲先生飄然而至，見柳青醫館興旺，欣慰道：“公子仁心仁術，不負老夫所望。”柳青拜謝道：“若非先生當年贈書相助，焉有今日？”白雲笑道：“你可知那《青囊經》來曆？”柳青搖頭。白雲道：“此是華佗真傳，因戰亂失傳多年。老夫年輕時偶得，參詳三十年不得要領，知是緣分未到。那日見你義救孤女，知是仁厚之人，故轉贈於你。”柳青這才恍然。
是夜，白雲與柳青在月下對弈，忽道：“天下將有大疫，你當早作準備。”柳青驚問其詳。白雲道：“老夫夜觀天象，見紫微晦暗，恐有三載瘟疫。你可將《青囊經》中治疫方劑廣為傳播，或可少救蒼生。”言畢，取出一卷書冊：“此是《青囊經》下卷，載有針灸秘法，你好生研習。”柳青正要道謝，抬頭卻不見白雲蹤影，隻有明月在天，清風拂麵。
柳青知是異人，望空拜謝。此後依言準備藥草，編纂醫書。果然次年春，南北十三省爆發大疫，柳青率眾弟子四處行醫，依《青囊經》方劑救治，活人無數。三年後疫情平息，柳青卻因勞累過度，一病不起。
彌留之際，柳青將《青囊經》傳於得意弟子，囑道：“醫者仁心，切記莫存門戶之見，莫分貴賤之彆。”又對玉娘道：“我這一生，無愧於心，隻是虧欠你太多。”玉娘泣道：“夫君濟世救人，功德無量，妾身與有榮焉。”柳青含笑而逝，年僅四十。出殯之日，滿城縞素，百姓沿途哭祭，香煙百裡不絕。
玉娘守節撫孤，將柳青醫道傳於子孫。其後代皆以醫傳家，世稱“青囊柳氏”，三百年不衰。而那塊雙龍玉佩，據說在柳青去世那夜化作青光飛去，有人見白雲先生乘龍而去，袖中隱約有碧光閃爍。此後每逢瘟疫流行，常有人見青衫隱士施藥救人，疑是柳青魂魄不滅，仍遊走人間行醫濟世。這正是：青衫隱俠去無蹤，仁心妙手濟世窮。莫道善緣無果報，萬家生佛頌高風。
再說那趙員外，自柳青攜玉娘離去後，家道日漸衰落。不過數年，因勾結官府、欺壓良善事發，被抄沒家產，流放邊關，餓死途中。而那嚴嵩父子，專權誤國，最終嚴世蕃被斬，嚴嵩削職為民，乞食街頭，凍餓而死。天理循環，報應不爽，觀此豈不令人警醒？
柳青雖早逝，然其醫術醫德流傳後世。那《青囊經》上下兩卷，經弟子整理刊行，造福後世醫家。至萬曆年間，有醫聖李時珍編《本草綱目》，曾引用其中諸多方劑，盛讚“青囊秘術，實乃醫家瑰寶”。而柳青與玉娘的愛情故事，也被編成話本，在勾欄瓦舍傳唱，成為一段千古佳話。
這年清明，玉娘攜子孫祭掃柳青墓，見墳前不知何人供著一枝新鮮桃花。玉娘恍然憶起當年桃花巷初遇，那個青衫書生仗義相助的情景，不由淚濕衣襟。忽有清風拂過，桃花紛飛如雨，空中似有藥香彌漫。孫兒扯著玉娘衣袖問：“祖母，祖父當真成了神仙麼？”玉娘遙望天際，微笑道：“你祖父啊，他不過是換個地方行醫救人去了。”暮色漸濃，遠山如黛，仿佛真有個青衫隱士，背著藥簍，踏歌而行，漸漸隱入雲霧深處。
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