元初三年公元116年）
春天正月，蒼梧、鬱林、合浦等地的少數民族發動叛亂。二月，朝廷派侍禦史任遫率領州郡軍隊前去平叛。與此同時，全國有十個郡國發生地震。三月辛亥日，出現日食現象。
夏天四月，京城一帶遭遇旱災。五月，武陵地區的少數民族造反，但很快被當地州郡的軍隊鎮壓下去。癸酉日，度遼將軍鄧遵帶著南單於，在靈州攻打羌人首領零昌，斬殺敵軍八百多人。同月，越巂郡境外的少數民族整個部落歸附漢朝。六月，中郎將任尚派兵在丁奚城擊敗先零羌。
秋天七月，武陵的少數民族再次造反，又被州郡軍隊平定。九月，朝廷在馮翊北部邊界修建了五百座防禦工事，用來防備羌人入侵。冬天十一月，蒼梧、鬱林、合浦的少數民族紛紛投降。過去有規定，公卿、二千石官員和刺史不能為父母守滿三年喪期，司徒劉愷認為這樣不利於給百姓做榜樣、弘揚良好風俗。丙戌日，朝廷首次允許大臣守三年喪。癸卯日，九個郡國發生地震。十二月丁巳日，任尚派兵到北地攻打零昌，殺掉了他的妻子兒女，燒毀了他的營地，斬首七百多人。
元初四年公元117年）
春天二月乙巳初一，發生日食。乙卯日，朝廷大赦天下。壬戌日，存放兵器的武庫發生火災。任尚買通當闐種羌人榆鬼，讓他刺殺了羌人將領杜季貢，朝廷封榆鬼為破羌侯。
司空袁敞為人廉潔剛正，不願討好權貴，因此得罪了鄧氏家族。尚書郎張俊曾給袁敞的兒子袁俊寫過私信，被袁敞的仇家拿到後上報朝廷。夏天四月戊申日，袁敞被皇帝下詔免職，最後自殺；張俊等人也被關進監獄，被判死刑。張俊上書為自己辯解，在臨刑前，太後下詔免除他的死罪。
己巳日，遼西的鮮卑族首領連休等人入侵，當地郡兵聯合烏桓族首領於秩居一同迎擊，大敗鮮卑，斬首一千三百人。六月戊辰日，有三個郡下了冰雹。中郎將尹就因為沒能平定益州的叛亂，被召回治罪；朝廷讓益州刺史張喬接管軍隊，駐紮當地，張喬采用招撫的辦法，讓反叛的羌人逐漸投降、散去。
秋天七月，京城和十個郡國遭遇大雨。九月，護羌校尉任尚再次收買效功種羌人號封，讓他刺殺了零昌，朝廷封號封為羌王。冬天十一月己卯日，彭城靖王劉恭去世。十二月，越巂郡的少數民族因為受不了郡縣頻繁征稅，大牛種部落的封離等人發動叛亂，殺掉了遂久縣令。
甲子日，任尚和騎都尉馬賢一起攻打先零羌的狼莫，一直追到北地，雙方對峙六十多天，最後在富平河上展開決戰，漢軍大破羌軍，斬首五千人，狼莫逃走。於是，西河郡的虔人種羌一萬多人向鄧遵投降，隴右地區終於恢複平靜。這一年，全國十三個郡國發生地震。
元初五年公元118年）
春天三月，京城和五個郡國發生旱災。夏天六月，高句驪和濊貊聯合侵犯玄菟郡。永昌、益州、蜀郡的少數民族紛紛響應封離叛亂，叛軍多達十多萬人，他們攻破二十多個縣城，殺掉官吏，燒殺搶掠，百姓的屍骨堆積如山，千裡之內荒無人煙。
秋天八月丙申初一，發生日食。代郡遭到鮮卑族入侵，長史被殺；朝廷征調邊疆的士兵和黎陽營的軍隊，駐紮在上穀郡進行防備。冬天十月，鮮卑族又進犯上穀郡，攻打居庸關，朝廷隻好再次征調邊疆各郡和黎陽營的步兵、騎兵兩萬人，駐守在各個交通要道。
鄧遵收買上郡的全無種羌人雕何，讓他刺殺了狼莫，朝廷封雕何為羌侯。自從羌人叛亂的十多年裡，朝廷打仗花掉了二百四十多億錢，國庫被掏空，邊疆和內地百姓死亡無數，並州、涼州也因此變得貧困不堪。零昌和狼莫死後，羌人各部落土崩瓦解，三輔和益州再也沒有受到侵擾。朝廷下詔封鄧遵為武陽侯，賜給他三千戶食邑。因為鄧遵是太後的堂弟，所以封的爵位和食邑都特彆優厚。任尚和鄧遵爭功勞，還被查出虛報殺敵數量、收受賄賂，貪汙錢財超過千萬。十二月，朝廷用囚車把任尚押回京城，斬首示眾，沒收了他的全部財產。鄧騭的兒子侍中鄧鳳曾接受任尚送的馬，鄧騭為了謝罪，讓妻子和鄧鳳剃光頭發。這一年，全國十四個郡國發生地震。太後的弟弟鄧悝、鄧閶都去世了，朝廷封鄧悝的兒子鄧廣宗為葉侯，鄧閶的兒子鄧忠為西華侯。
元初六年公元119年）
春天二月乙巳日，京城和四十二個郡國發生地震。夏天四月，沛國、勃海遭遇大風和冰雹天氣。五月，京城發生旱災。六月丙戌日，平原哀王劉得去世，沒有子嗣。
秋天七月，鮮卑族侵犯馬城塞，殺掉了當地長官，度遼將軍鄧遵和中郎將馬續率領南單於追擊，大敗鮮卑。九月癸巳日，陳懷王劉竦去世，沒有子嗣，封國被廢除。冬天十二月戊午初一，發生日全食。八個郡國發生地震。
這一年，太後征召漢和帝弟弟濟北王劉壽、河間王劉開家五歲以上的子女四十多人，以及鄧氏家族的近親子孫三十多人，專門為他們修建府邸，教他們學習儒家經書，太後還親自監督考試。她下詔給堂兄河南尹鄧豹、越騎校尉鄧康等人說：“如今末世的貴戚家族，吃得好、穿得暖，出行坐好車、騎好馬，卻不讀書學習，連好壞都分不清，這就是災禍的根源啊！”
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豫章郡長出了芝草，太守劉祗想把它當作祥瑞進獻給朝廷，詢問當地人唐檀的意見。唐檀說：“現在外戚勢力強大，皇帝的權力卻很微弱，這哪是什麼祥瑞！”劉祗這才打消了進獻的念頭。
益州刺史張喬派從事楊竦帶兵到楪榆，攻打封離的叛軍，大獲全勝，斬首三萬多人，俘虜一千五百人。封離等人嚇得要命，殺掉一起謀劃叛亂的首領，向楊竦投降。楊竦好言安撫並接納了他們，其他三十六個部落也紛紛前來歸附。楊竦趁機上奏朝廷，揭發了九十名奸猾的官吏，這些人因為欺壓少數民族，最後都被減免死罪，從輕發落。
當初，西域各國與漢朝斷絕往來後，北匈奴趁機用武力迫使它們臣服，一起侵擾漢朝邊境。敦煌太守曹宗為此頭疼不已，於是上書朝廷，建議派行長史索班率領一千多人駐紮在伊吾，以此招撫西域各國。這一舉措還真有效果，車師前王和鄯善王先後前來歸降。
之前，疏勒王安國去世，因沒有兒子，國人便擁立他舅舅的兒子遺腹為王。遺腹的叔父臣磐當時在月氏，後來月氏人護送臣磐回國，讓他登上了王位。此後，莎車背叛於闐，歸屬疏勒，疏勒由此強大起來，與龜茲、於闐成了敵對勢力。
永寧元年公元120年）
三月丁酉日，濟北惠王劉壽去世。北匈奴勾結車師後王軍就，殺死了後部司馬和敦煌長史索班等人，接著趕走了車師前王，控製了西域北道。鄯善國形勢危急，趕緊向曹宗求救。曹宗見狀，請求朝廷出兵五千攻打匈奴，為索班報仇，並趁機收複西域。但朝中大臣大多認為，應該關閉玉門關，徹底斷絕與西域的聯係。
太後聽說軍司馬班勇有他父親班超的風範，便召他到朝堂商議此事。班勇建議道：“從前孝武皇帝因匈奴勢大而開通西域，當時就有人說這等於奪了匈奴的寶庫，斷了它的右臂。光武皇帝中興漢朝後，無暇顧及邊疆事務，匈奴便仗著強勢，驅使西域各國；到了永平年間，匈奴兩次攻打敦煌，逼得河西各郡白天都緊閉城門。孝明皇帝深思熟慮後，派猛將出征西域，匈奴才遠逃，邊境得以安寧；永元年間，西域各國紛紛歸附。後來羌人叛亂，西域與漢朝再次斷了聯係，北匈奴就向各國征收重稅，抬高物價，限定繳納期限，鄯善、車師都滿心怨恨，一心想歸附漢朝，卻苦於無路。以前西域各國時有反叛，都是因為管理不當，反而受害。如今曹宗隻想報仇雪恨，卻不借鑒以往出兵的經驗，也不考慮當下的實際情況。在荒遠之地求取戰功，成功的可能性微乎其微。一旦戰事綿延，後悔都來不及。況且現在國庫並不充裕，後續兵力也難以為繼，此時出兵，隻會向遠方蠻夷示弱，向天下暴露短處，我認為不可行。過去敦煌郡有三百營兵，如今應恢複舊製，重新設置護西域副校尉，駐紮在敦煌，依照永元年間的舊例行事；還應派西域長史率領五百人駐守樓蘭，這樣向西可扼守通往焉耆、龜茲的要道，向南能增強鄯善、於闐的信心，向北可抵禦匈奴，向東靠近敦煌，這才是上策。”
尚書又問班勇：“具體有哪些利弊？”班勇回答：“永平末年，漢朝剛開始與西域相通，先是派中郎將駐守敦煌，後來在車師設置副校尉，既可以節製胡人，又能禁止漢人侵擾他們，所以外夷歸心，匈奴也畏懼漢朝威嚴。如今鄯善王尤還，是漢人的外孫。如果匈奴控製了西域，尤還必死無疑。這些外夷即便如同鳥獸，也懂得趨利避害，隻要我們出兵駐守樓蘭，足以收服他們的心，我認為可行。”長樂衛尉鐔顯、廷尉綦毋參、司隸校尉崔據反駁道：“朝廷之前放棄西域，就是因為它對國家沒什麼實際好處，還耗費巨大。如今車師已歸附匈奴，鄯善也未必可靠，一旦局勢反複，班將軍能保證匈奴不侵擾邊境嗎？”班勇回應：“如今朝廷設置州牧，是為了禁止郡縣的奸猾盜賊。如果州牧能保證盜賊不生，我也願意以性命擔保匈奴不會侵擾邊境！打通西域，匈奴勢力必然減弱，邊患自然就小了，這總比把西域拱手讓給匈奴要好得多吧？設置校尉是為了安撫西域，設長史是為了招納各國，要是棄之不管，西域各國就會徹底絕望，進而歸附匈奴，那麼邊境各郡將深受其害，恐怕河西的城門又得像從前那樣，白天都得緊閉戒備了！如今若不彰顯朝廷恩德，隻想著節省屯戍費用，一旦匈奴勢力壯大，哪還有長久的安邊之策？”太尉屬官毛軫質疑道：“如果設置校尉，西域各國必定頻繁遣使，無休止地索要財物。給他們吧，朝廷難以負擔；不給吧，又會失去人心。一旦他們被匈奴逼迫，再來求救，朝廷豈不是麻煩更大？”班勇答道：“要是西域歸附匈奴後，能感念漢朝恩德，不再劫掠邊境，那倒也罷了。可事實並非如此，他們會憑借西域的財富和兵力，不斷侵擾邊境，這就等於充實仇敵的財力，助長蠻夷的勢力。設置校尉，是為了宣揚國威、布施恩德，維係各國向往漢朝的心，同時讓匈奴不敢輕舉妄動，而且並不會耗費大量錢財。西域使者前來，不過是希望得到一些糧食罷了。如今若拒絕他們，西域勢必歸附匈奴，到那時他們聯合起來攻打並州、涼州，朝廷的耗費可就不止十億了。所以設置校尉，十分必要。”最終，朝廷采納了班勇的建議，恢複敦煌郡三百營兵，在敦煌設置西域副校尉。不過，漢朝雖名義上羈縻西域，卻未能按計劃出兵屯駐。後來，匈奴果然多次聯合車師侵犯邊境，河西地區深受其害。與此同時，沈氐羌也進犯張掖。
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四月丙寅日，朝廷立皇子劉保為太子，並更改年號，大赦天下。己巳日，朝廷封陳敬王的兒子劉崇為陳王，濟北惠王的兒子劉萇為樂成王，河間孝王的兒子劉翼為平原王。
六月，護羌校尉馬賢率領一萬士兵，在張掖討伐沈氐羌，大獲全勝，斬殺一千八百人，俘虜一千多人，其餘羌人全部投降。當時，當煎種的大首領饑五等人，趁著馬賢的軍隊在張掖，趁機攻打金城。馬賢聞訊後回軍追擊，出塞作戰，斬殺數千人後返回。燒當、燒何種羌人聽說馬賢撤軍，又再次進犯張掖，殺害當地官吏。
七月初一乙酉日），發生日食。十月己巳日，司空李合被免職。癸酉日，朝廷任命衛尉、廬江人陳褒為司空。這一年，京城及三十三個郡國發生水災。
十二月，永昌郡邊境之外的撣國國王雍曲調派使者，進獻樂舞和會魔術的藝人。戊辰日，司徒劉愷請求退休，朝廷批準，並賜給他千石俸祿以頤養天年。遼西鮮卑首領烏倫、其至鞬各自率領部眾，向度遼將軍鄧遵投降。癸酉日，朝廷任命太常楊震為司徒。這一年，全國有二十三個郡國發生地震。
太後堂弟、越騎校尉鄧康，見太後長期臨朝聽政，鄧氏家族權勢顯赫，多次上書太後，建議尊崇皇室，削減外戚權力，言辭懇切。但太後並未采納。鄧康便稱病不再上朝。太後派內侍前去探問，沒想到這名內侍曾是鄧康家的婢女，如今自稱“中大人”。鄧康得知後，當場斥責了她。婢女心懷怨恨，回去後向太後告狀，說鄧康裝病，還口出不遜。太後大怒，罷免了鄧康的官職，將他遣返回封國，並從宗族名冊中除名。
當時，當煎種的饑五同族大首領盧匆心、忍良等一千多戶，留在允街，在漢朝和羌人之間搖擺不定。
建光元年公元121年）
春天，護羌校尉馬賢將盧匆心召來斬殺，隨後出兵攻打他的部眾，斬殺、俘虜兩千多人，忍良等人則逃到塞外。幽州刺史馮煥、玄菟太守姚光、遼東太守蔡諷等人率兵攻打高句麗。高句麗王宮派兒子遂成假意投降，卻趁機襲擊玄菟、遼東，造成兩千多人傷亡。
二月，皇太後鄧氏病重，癸亥日，朝廷大赦天下。三月癸巳日，鄧太後去世。還沒來得及入殮，安帝就重申之前的命令，封鄧騭為上蔡侯，授予特進之位。丙午日，安葬鄧太後和熹皇後）。鄧太後臨朝以來的十年間，國內水旱災害不斷，外有四方夷族侵擾，內有盜賊作亂。每當聽聞百姓饑荒，她常常徹夜難眠，親自縮減用度來救災，這才使天下恢複太平，收成也逐漸好轉。
安帝開始親政後，尚書陳忠舉薦了潁川杜根、平原成翊世等隱逸之士和正直之人，安帝全部任用。陳忠是陳寵的兒子。當初鄧太後臨朝時，杜根任郎中，曾與其他郎官上書進言：“皇帝已經成年，應當親理政事。”太後大怒，下令將他們裝入絹袋，在殿上活活打死，然後運出城外。杜根蘇醒後，太後派人查看，他便裝死三天，眼中生蛆，這才得以逃脫，隱姓埋名在宜城山中的酒家做傭工，長達十五年。成翊世當時作為郡吏，也因勸諫太後歸政而獲罪。如今安帝將二人征召到公車署，任命杜根為侍禦史，成翊世為尚書郎。有人問杜根：“當年蒙冤遭禍，天下人都同情你，也有不少知己故交，何必讓自己受這麼多苦？”杜根說：“在民間輾轉，很難完全隱藏蹤跡，萬一被發現，就會連累親友，所以我不敢冒險。”
戊申日，漢安帝追尊生父清河孝王為孝德皇，生母左氏為孝德後，祖母宋貴人為敬隱後。當年，長樂太仆蔡倫受竇皇後指使，誣陷宋貴人，如今安帝下令將蔡倫送交廷尉問罪，蔡倫服毒自儘。
夏天四月，高句麗勾結鮮卑再次侵犯遼東。遼東太守蔡諷領兵追擊，在新昌與敵軍交戰，不幸戰死沙場。功曹掾龍端、兵馬掾公孫醫為保護蔡諷，衝入敵陣，最終力戰而亡。
丁巳日，安帝尊封自己的嫡母耿姬為甘陵大貴人。甲子日，樂成王劉萇因驕橫淫亂、目無法紀，被貶為蕪湖侯。
己巳日，安帝下令，要求公卿大臣到各郡國守相，每人舉薦一名“有道之士”。尚書陳忠擔心皇帝雖鼓勵進諫，但諫言大多言辭激烈，皇帝可能難以接受，便提前上疏提醒：“古代仁君胸懷寬廣，樂於采納懇切正直的建議；忠臣堅守直言敢諫的氣節，不懼逆耳之言帶來的災禍。漢高祖不計較周昌將他比作桀紂，漢文帝嘉獎袁盎批評後宮如‘人彘’，漢武帝接納東方朔對宣室之事的指正，漢元帝容忍薛廣德以自刎相諫。如今陛下下詔求賢，言事之人見杜根、成翊世剛獲重用，定會爭相進言。對於有價值的策略，應立即采納；即便有些言論見識淺薄、言辭過激，也應寬容對待，彰顯朝廷從諫如流的氣度。對於對策出眾的有道之士，更應破格提拔，廣開直言之路。”安帝看完後，下詔任命對策最優的沛國施延為侍中。
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從前，汝南有個叫薛包的人，品行高潔。父親娶了繼母後厭惡他，逼他分家。薛包日夜痛哭，不願離開，即便遭驅趕毆打，也在屋外搭棚居住，每天清晨回家打掃。父親仍不罷休，他就搬到裡巷門口，早晚堅持問候。時間久了，父母深感慚愧，讓他回了家。父母去世後，弟弟要求分家產、各自生活。薛包無法勸阻，便將財物平均分配：挑選年老的奴婢，說“他們與我共事多年，其他人使喚不了”；選取荒蕪破舊的田地房屋，稱“這些是我年輕時耕種管理的，有感情”；拿走陳舊破損的器物，道“我用習慣了，用著舒心”。後來弟弟幾次敗光家產，薛包都出手相助。安帝聽聞他的事跡，派公車專程征召，任命他為侍中。薛包以死相求，不願為官，安帝隻好下詔準許他辭官回鄉，並按對待毛義的規格禮遇他。
安帝年幼時聰慧過人，因此被鄧太後選中立為皇帝。可長大後，品行不佳，逐漸讓太後不滿。安帝的乳母王聖察覺到這一點。此前，鄧太後征召濟北王、河間王的兒子們到京城，其中河間王之子劉冀容貌俊美，太後覺得他適合做平原懷王的繼承人，便將他留在京城。王聖擔心太後會廢黜安帝，另立他人，便與中黃門李閏、江京等人在安帝身邊進讒言，詆毀鄧太後。安帝聽得多了，心中愈發怨恨恐懼。鄧太後去世後，一些曾受處罰的宮女心懷不滿，誣告鄧太後的兄弟鄧悝、鄧弘、鄧閶，稱他們曾與尚書鄧訪謀劃，想廢掉安帝，改立平原王。安帝聽後怒火中燒，命有關部門彈劾鄧悝等人“大逆無道”。最終，西平侯鄧廣宗、葉侯鄧廣德等鄧氏子弟全部被貶為平民；鄧騭因未參與謀劃，僅被免去特進之位，遣回封國；鄧氏宗族全部免官，遣返原籍，財產田宅儘數沒收；鄧訪及其家屬被流放到偏遠郡縣。在地方官員的逼迫下，鄧廣宗、鄧忠自殺，鄧騭也被改封為羅侯。五月庚辰日，鄧騭與兒子鄧鳳絕食而死，鄧騭堂弟河南尹鄧豹、度遼將軍鄧遵、將作大匠鄧暢也相繼自殺。隻有鄧廣德兄弟因母親與閻皇後是親姐妹，得以留在京城。安帝重新任命耿夔為度遼將軍，征召樂安侯鄧康為太仆。丙申日，將平原王劉冀貶為都鄉侯，遣回河間。劉冀從此謝絕賓客，閉門不出，才躲過一劫。
當年鄧太後被立為皇後時，太尉張禹、司徒徐防想聯合司空陳寵，奏請追封鄧太後的父親鄧訓。陳寵認為前朝並無此先例，堅決反對，爭論多日未能改變二人想法。鄧訓被追封後，張禹、徐防又邀陳寵一同派兒子向虎賁中郎將鄧騭送禮，陳寵拒絕，因此陳寵之子陳忠一直不受鄧氏待見。鄧氏倒台後，陳忠擔任尚書，多次上疏，羅織罪名，坐實鄧氏“罪狀”。大司農朱寵為鄧騭鳴不平，袒露上身，載著棺材上疏：“和熹皇後鄧太後）賢德堪比周文王之母太任，鄧氏兄弟忠孝兩全，輔佐皇室。他們功成身退、謙遜讓國，曆代外戚無人能及，本應享受福報。如今卻被宮女的片麵之詞陷害，奸佞小人顛倒黑白，致使鄧騭等人蒙冤，一門七人含冤而死，屍骸散落，冤魂難安，實在令人痛心！應當讓他們歸葬祖墳，撫養遺孤，延續香火，告慰亡靈。”朱寵深知此疏言辭激烈，主動前往廷尉府自首；陳忠又彈劾他，安帝下詔將他免官，遣返故裡。許多百姓也為鄧騭喊冤，安帝漸漸醒悟，斥責相關州郡官員，將鄧騭等人改葬於北芒山，鄧氏兄弟也被允許返回京城。
安帝重用耿貴人的兄長牟平侯耿寶，讓他監管羽林左軍車騎；封宋楊的四個兒子為列侯，宋氏家族十餘人在朝中擔任卿、校、侍中大夫等職；閻皇後的兄弟閻顯、閻景、閻耀也都掌管禁軍。自此，皇帝身邊的寵臣勢力開始膨脹。
安帝因江京曾在王府迎接自己登基，認為他有功，封其為都鄉侯；封李閏為雍鄉侯。二人升任中常侍，江京還兼任大長秋。江京、李閏與中常侍樊豐、黃門令劉安、鉤盾令陳達，以及王聖、王聖之女伯榮等人，內外勾結，肆意妄為。尤其是伯榮，在宮廷內外往來穿梭，收受賄賂、乾預朝政。司徒楊震上疏勸諫：“治國應以選賢任能為本，清除奸邪為要。唐堯、虞舜任用賢才，流放四凶，天下歸心。如今陛下身邊奸佞當道，乳母王聖出身低微，承蒙皇恩，卻貪得無厭，勾結外臣，擾亂朝綱。女子和小人難以相處，應讓王聖搬離皇宮，禁止伯榮出入，如此才能君臣和睦。”安帝將奏疏拿給王聖等人看，這些寵臣對楊震恨之入骨。伯榮愈發驕橫，與原朝陽侯劉護的堂兄劉瑰私通，還嫁給了他。劉瑰因此官至侍中，並承襲劉護的爵位。楊震再次上疏：“按照製度，爵位應父死子繼、兄終弟及，以防篡奪。如今劉瑰無功無德，僅因娶了伯榮，就獲封高官、繼承侯爵，既不合舊製，也違背經義，百姓議論紛紛，陛下應引以為戒！”尚書翟瑰也上疏進諫：“從前竇氏、鄧氏得寵，權勢滔天，最終卻身敗名裂。如今外戚恩寵過盛，陛下若不警惕，重蹈覆轍，江山社稷危矣！漢文帝節儉治國，陛下應以此為鑒，減少奢靡賞賜，重用忠臣，遠離奸佞，方能消災致福。”然而，這些奏疏都未引起安帝重視。