六月，狄道長李簡秘密寫信向蜀漢投降，薑維趁機出兵攻打隴西。
中領軍許允和李豐、夏侯玄關係很好。秋天，許允被任命為鎮北將軍，假節，都督河北諸軍事。皇帝曹芳知道許允要離京，召集群臣相見，還特意把許允拉到身邊。許允和皇帝告彆時，淚流滿麵。可許允還沒出發，就有人彈劾他之前隨意發放官府財物，將他逮捕入獄，流放樂浪郡，許允沒到目的地，就在半路上死了。
在東吳，孫峻驕橫殘暴、荒淫無度，國人敢怒不敢言。司馬桓慮謀劃殺掉孫峻，擁立太子孫登的兒子吳侯孫英，事情敗露，相關人員全部被殺。
曹芳對李豐之死十分不滿。安東將軍司馬昭鎮守許昌，朝廷下詔讓他出兵攻打薑維。九月，司馬昭帶兵進京朝見，曹芳到平樂觀檢閱軍隊。身邊有人勸曹芳，趁司馬昭辭行時殺了他，再率領軍隊對抗大將軍司馬師，甚至詔書都寫好了，但曹芳害怕，沒敢動手。
司馬昭帶兵進入洛陽後，司馬師就謀劃著廢掉曹芳。甲戌日，司馬師以皇太後的名義召集群臣開會，指責曹芳荒淫無度，親近樂工戲子，不配繼承皇位，群臣沒人敢反對。於是上奏收繳曹芳的璽綬，讓他回齊國封地做藩王。司馬師派郭芝進宮告知太後，當時太後正和曹芳坐著說話，郭芝對曹芳說：“大將軍要廢了你，立彭城王曹據為帝！”曹芳起身離開，太後很不高興。郭芝說：“太後您沒管教好兒子，現在大將軍主意已定，外麵還有軍隊防備變故，您隻能順從，還能說什麼！”太後說：“我想見大將軍，當麵說說。”郭芝說：“見什麼見！趕緊把璽綬交出來！”太後無奈，隻好讓身邊侍從取來璽綬放在一旁。
郭芝回去報告司馬師，司馬師很高興，又派使者給曹芳送去齊王印綬，讓他搬到西宮。曹芳和太後哭著告彆，坐上藩王的車從太極殿南邊出宮，幾十位大臣前來送彆，司馬孚悲傷不已，其他人也大多流下眼淚。
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司馬師又派使者向太後索要皇帝璽綬，太後說：“彭城王是我的小叔，要是他登基，我該怎麼自處？況且明皇帝曹叡）的子嗣就要斷絕了嗎？高貴鄉公曹髦，是文皇帝曹丕）的長孫、明皇帝的侄子。按禮法，小宗可以過繼給大宗延續香火，你們再仔細商議。”丁醜日，司馬師再次召集群臣，出示太後的命令，決定從元城迎接高貴鄉公曹髦。曹髦是東海定王曹霖的兒子，當時十四歲，朝廷派太常王肅持符節去迎接。司馬師又派人索要璽綬，太後說：“我見過高貴鄉公，他小時候我就認識，我要親手把璽綬交給他。”
冬天十月己醜日，曹髦抵達玄武館，群臣上奏請他住在前殿，曹髦認為那是先帝住過的地方，堅持住在西廂；群臣又請求用皇帝的車駕迎接他入宮，曹髦也沒答應。庚寅日，曹髦進入洛陽，群臣在西掖門南邊迎接拜見，曹髦下車回拜，司儀官說：“按禮儀不用回拜。”曹髦說：“我現在還是臣子。”堅持回拜。到了止車門，侍從說：“以前皇帝都是乘車進去。”曹髦說：“我是被皇太後征召來的，還不知道要做什麼。”於是下車步行到太極東堂拜見太後。當天，曹髦在太極前殿登基，文武百官陪同，眾人都麵露欣喜。隨後宣布大赦天下，改元正元，並在河內為曹芳建造藩王宮殿。
這期間，蜀漢薑維從鍬道出兵，攻克河間、臨洮。魏將徐質迎戰，殺死蜀漢蕩寇將軍張嶷，薑維這才撤軍。
揚州刺史文欽勇猛過人，曹爽因為和他是同鄉，對他十分關照。文欽仗著曹爽的權勢，行事囂張。曹爽被殺後，文欽內心惶恐不安，又喜歡虛報殺敵數量邀功請賞，司馬師常常壓製他，文欽因此心懷怨恨。鎮東將軍毋丘儉向來和夏侯玄、李豐交好，夏侯玄等人死後，毋丘儉也感到不安，於是想法拉攏文欽。毋丘儉的兒子、治書侍禦史毋丘甸對父親說：“您身為一方大員，國家局勢動蕩卻安於現狀，會遭到天下人的指責！”毋丘儉覺得兒子說得對，一場暗中的謀劃正在淮南悄然醞釀。
正元二年公元255年）
正月，毋丘儉和文欽假傳太後詔書，在壽春起兵，並向各州郡發布檄文，聲討司馬師。他們在表章中說：“相國司馬懿忠誠正直，為國家立下大功，他的後人應該得到寬宥。現在請求廢除司馬師的官職，讓他以侯爵身份退居家中，由他的弟弟司馬昭接替。太尉司馬孚忠孝謹慎，護軍司馬望忠誠奉公，都應該受到重用，授予他們重要職位。”司馬望是司馬孚的兒子。
毋丘儉還派人聯絡鎮南將軍諸葛誕，希望他一同起兵，沒想到諸葛誕直接斬殺了使者。毋丘儉、文欽率領五六萬大軍渡過淮河，向西抵達項城。毋丘儉堅守項城，讓文欽在城外帶領流動部隊機動作戰。
麵對叛亂，司馬師向河南尹王肅問計。王肅說：“當年關羽在漢水之濱擒獲於禁，有北上爭奪天下的勢頭，後來孫權襲擊了關羽將士的家屬，關羽的軍隊瞬間土崩瓦解。現在淮南將士的父母妻兒都在內地各州，隻要我們迅速出兵抵禦，讓他們無法前進，他們肯定會像當年關羽的軍隊那樣崩潰。”
當時司馬師剛做完割除眼部瘤子的手術，傷口疼痛難忍。有人認為大將軍不宜親自出征，派太尉司馬孚去抵抗就行。但王肅、尚書傅嘏和中書侍郎鐘會都勸司馬師親自前往，司馬師一時拿不定主意。傅嘏說：“淮、楚地區的士兵勇猛強悍，毋丘儉等人憑借實力遠道而來，他們的鋒芒很難抵擋。如果各將領作戰有勝有負，一旦戰局失利，國家大事就全完了。”司馬師聽後，毅然起身說：“我就算坐著病車也要向東進軍！”
戊午日，司馬師率領朝廷內外各路軍隊討伐毋丘儉、文欽，讓弟弟司馬昭兼任中領軍，留守洛陽，並召集三方軍隊在陳縣、許縣會師。司馬師又向光祿勳鄭袤問計，鄭袤說：“毋丘儉喜歡謀劃，但不了解實際情況；文欽勇猛，但缺少謀略。現在我們出其不意，江淮地區的士兵雖然銳氣十足，但不夠穩固，我們應該深挖壕溝、加高壁壘，挫敗他們的士氣，這就是周亞夫當年的策略。”司馬師覺得這個建議很好。
司馬師任命荊州刺史王基為行監軍，授予符節，統領許昌的軍隊。王基對司馬師說：“淮南的叛亂，不是當地官吏和百姓想造反，而是毋丘儉等人欺騙、引誘、脅迫他們。這些人隻是害怕眼前被殺，才暫時聚集在一起。隻要我們大軍一到，他們肯定會土崩瓦解，毋丘儉、文欽的腦袋很快就能送到軍營門口。”司馬師聽從了他的建議，讓王基擔任前軍。但沒過多久，又下令王基停止前進。
王基認為：“毋丘儉等人率領的軍隊足以深入，但他們卻長時間不進軍，說明他們的陰謀已經暴露，軍心開始動搖。現在我們不展示軍威來順應民心，反而駐軍高壘，看起來像是害怕懦弱，這不是用兵的好辦法。如果毋丘儉、文欽劫掠百姓擴充實力，再加上州郡的士兵家屬被敵人控製，他們會更加離心離德。那些被毋丘儉脅迫的人，會覺得自己罪重，不敢再回來。這樣我們就把軍隊放在了沒用的地方，還成了滋生叛亂的源頭。如果吳國趁機入侵，淮南就不再是國家的領土，譙、沛、汝、豫等地也會陷入危險，這是很大的失策。我們應該迅速進軍占據南頓，南頓有個大糧倉，糧食足夠軍隊吃四十天。守住堅城，憑借充足的糧草，先聲奪人，這才是平叛的關鍵。”王基多次請求，司馬師才同意，大軍於是進軍占據了氵隱水。
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閏月甲申日，司馬師駐紮在氵隱橋，毋丘儉的將領史招、李續相繼投降。王基又對司馬師說：“用兵講究速戰速決，沒聽說過靠巧謀能拖延很久的。現在外有強敵，內有叛臣，如果不及時決斷，事情發展到什麼地步就很難說了。很多人說將軍應該穩重，但穩重是對的，停滯不前就不對了。穩重不是不前進，而是前進之後讓敵人無法侵犯。現在我們堅守壁壘，等於把物資留給敵人，還要從遠處運送軍糧，這太不劃算了。”司馬師還是沒有答應進軍。王基說：“將在外，君命有所不受。那塊地方誰得到誰有利，這就是‘爭地’，南頓就是這樣的地方。”於是擅自進軍占據南頓。毋丘儉等人從項城出發也想爭奪南頓，走了十多裡，聽說王基已經先到，隻好又退回項城堅守。
癸未日，征西將軍郭淮去世，朝廷任命雍州刺史陳泰接替他的職位。
吳國丞相孫峻率領驃騎將軍呂據、左將軍留讚襲擊壽春。司馬師命令各路軍隊都深挖壕溝、高築壁壘，等待東部軍隊集結。將領們請求進軍攻打項城，司馬師說：“你們隻知其一，不知其二。淮南將士本來沒有反叛的想法，是毋丘儉、文欽勸說引誘他們起事，還說各地肯定會響應。但叛亂開始後，淮北地區的人並不追隨，史招、李續先後投降，他們內部矛盾重重，外部又有反叛，自己也知道必敗無疑。困獸猶鬥，如果我們速戰，正中他們下懷。雖然我們肯定能獲勝，但也會造成很多傷亡。而且毋丘儉等人欺騙將士，詭計多端，和他們稍微僵持一段時間，他們的欺詐行為就會暴露，這才是不戰而勝的辦法。”
於是，司馬師派遣諸葛誕督率豫州各路軍隊，從安風開往壽春；征東將軍胡遵督率青州、徐州各路軍隊，從譙縣、宋縣之間出兵，切斷毋丘儉、文欽的退路；司馬師自己則駐紮在汝陽。毋丘儉、文欽向前無法交戰，後退又擔心壽春被襲擊，無計可施。淮南將士的家屬都在北方，軍心逐漸渙散，投降的人接連不斷，隻有淮南新歸附的農民還願意為他們效力。
毋丘儉起兵之初，派跑得快的士兵送信到兗州，兗州刺史鄧艾斬殺了使者，率領一萬多士兵日夜兼程，搶先趕到樂嘉城，架設浮橋等待司馬師的大軍。毋丘儉派文欽帶兵襲擊鄧艾。司馬師從汝陽秘密率軍到樂嘉與鄧艾會合。文欽突然看到大軍，驚慌失措，不知道該怎麼辦。
文欽的兒子文鴦十八歲，勇猛過人，他對文欽說：“趁他們還沒站穩，發動攻擊，可以打敗他們！”於是父子倆兵分兩路，趁夜夾擊司馬師的軍隊。文鴦率領壯士先到，擂鼓呐喊，司馬師軍中一片混亂。司馬師也驚恐萬分，因為剛做過眼部手術，嚇得眼球從傷口迸出。他怕眾人知道，咬住被子，把被子都咬破了。文欽這邊卻沒能按時趕來接應，等到天亮，文鴦見對方兵力強盛，隻好帶兵撤退。
司馬師對將領們說：“賊兵逃跑了，可以追擊！”將領們說：“文欽父子驍勇善戰，還沒受挫，為什麼要逃跑？”司馬師說：“一鼓作氣，再而衰。文鴦擂鼓呐喊，卻沒有得到接應，氣勢已經受挫，不逃跑還等什麼！”文欽準備向東撤退，文鴦說：“不先挫折他們的氣勢，我們走不了。”於是帶領十多名驍勇騎兵，衝入敵陣，所向披靡，然後才撤離。司馬師派左長史司馬班率領八千驍勇騎兵追擊，文鴦單槍匹馬衝入數千騎兵中，每次都能殺傷一百多人，進出六七次，追兵都不敢逼近。
殿中侍從尹大目從小是曹氏的家奴，常在天子身邊，司馬師出征時帶他同行。尹大目知道司馬師一隻眼球已經迸出，就對司馬師說：“文欽本來是您的心腹，隻是被人誤導了。而且他是天子的同鄉，向來和我關係好，我願意替您去勸說他，讓他回來和您重歸於好。”司馬師答應了。尹大目單身騎著大馬，身披鎧甲，追上文欽，遠遠地和他喊話。尹大目其實想為曹氏效力，故意說：“您何必不再忍耐幾天！”想讓文欽明白他的意思。但文欽完全沒領悟，反而厲聲罵道：“你是先帝的家人，不懂得報恩，反而和司馬師一起叛逆，你不顧上天，上天也不會保佑你！”還張弓搭箭要射尹大目。尹大目流著淚說：“大勢已去，你好自為之吧！”
當天，毋丘儉聽說文欽撤退，十分恐懼，連夜逃跑，軍隊隨即崩潰。文欽回到項城，因為孤軍無援，無法立足，想退回壽春，卻發現壽春已經潰敗，隻好逃奔吳國。吳國的孫峻進軍到東興，聽說毋丘儉等人失敗，壬寅日，進軍到橐皋，文欽父子到軍營投降。毋丘儉逃跑，跑到慎縣時，身邊的士兵漸漸離他而去，他藏在水邊的草叢中。甲辰日，安風津的百姓張屬殺死毋丘儉，將他的首級送到京城，張屬被封為侯。
諸葛誕到達壽春，壽春城中十多萬人害怕被殺，有的逃進山林沼澤，有的逃到吳國。朝廷下詔任命諸葛誕為鎮東大將軍、儀同三司，都督揚州諸軍事，並將毋丘儉滅三族。毋丘儉的黨羽七百多人被關進監獄，侍禦史杜友負責審理，隻誅殺了為首的十多人，其餘的都奏請赦免。毋丘儉的孫女嫁給了劉氏，按罪當死，但因為懷孕被關在廷尉府。司隸主簿程鹹建議說：“已經出嫁的女子，如果生了孩子，就成了彆人家的母親。從防止犯罪的角度，殺了她也不能杜絕奸亂的源頭；從人情的角度，又會傷害孝子的感情。男子犯罪不會連累到其他家族，女子卻要在兩家受刑，這不符合憐憫弱者、公平執法的原則。我認為未出嫁的女子，可以跟隨父母受刑；已經出嫁的女子，應該跟隨夫家定罪。”朝廷采納了他的建議，並寫入律令。
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舞陽忠武侯司馬師病情加重，率軍返回許昌，留下中郎將、參軍事賈充監督各軍事務。賈充是賈逵的兒子。衛將軍司馬昭從洛陽趕來探望兄長，司馬師便讓司馬昭接管所有軍隊。辛亥日，司馬師在許昌去世。中書侍郎鐘會跟隨司馬師參與機密事務，朝廷下詔書給尚書傅嘏，稱東南地區剛剛平定，暫且讓衛將軍司馬昭駐守許昌，作為內外的後援力量，命令傅嘏率領各軍撤回洛陽。鐘會與傅嘏商議後，讓傅嘏上表說明情況，然後二人直接與司馬昭一同出發，回到洛水南岸駐紮。
二月丁巳日，朝廷下詔任命司馬昭為大將軍、錄尚書事。經此一事，鐘會時常流露出驕傲自負的神色，傅嘏告誡他說：“你誌向遠大，但想要成就功業並非易事，能不謹慎嗎！”
東吳的孫峻得知諸葛誕已經占據壽春，便率領軍隊撤回。他任命文欽為都護、鎮北大將軍、幽州牧。
三月，魏國立卞氏為皇後，並大赦天下。卞皇後是武宣皇後弟弟卞秉的曾孫女。
到了秋天七月，東吳將軍孫儀、張怡、林恂謀劃刺殺孫峻，行動失敗，數十人因此喪命。全公主在孫峻麵前誣陷朱公主，說她“參與了孫儀的陰謀”，孫峻於是殺了朱公主。
孫峻派衛尉馮朝在廣陵築城，耗費了大量人力物力，滿朝官員沒人敢進言勸阻，隻有滕胤直言諫止，孫峻卻不聽從，最終城池也沒建成。
蜀漢的薑維又提議出兵伐魏，征西大將軍張翼在朝堂上與他激烈爭辯，認為：“國家小，百姓疲憊，不適合頻繁發動戰爭。”但薑維沒有采納，他率領車騎將軍夏侯霸以及張翼一同進軍。八月，薑維帶領數萬人抵達枹罕，直逼狄道。
魏國征西將軍陳泰命令雍州刺史王經進駐狄道，讓他等自己的軍隊到達後，東西合兵再一同出擊。陳泰率軍駐紮在陳倉，王經所統領的各軍在故關與蜀漢軍隊交戰失利，王經還擅自渡過洮水。陳泰認為王經不堅守狄道城，必有變故，於是率領各軍前去支援。此時王經已在洮西與薑維交戰，遭遇慘敗，僅率一萬多人退守狄道城，其餘軍隊四散奔逃，戰死的士兵數以萬計。
張翼對薑維說：“可以停止進攻了，不宜再前進，再進可能會毀掉這次的大功，落得畫蛇添足的下場。”薑維大怒，堅持進軍包圍狄道。
辛未日，朝廷下詔讓長水校尉鄧艾代理安西將軍，與陳泰合力抵禦薑維；戊辰日，又讓太尉司馬孚作為後援。陳泰進軍隴西，將領們紛紛勸說：“王經剛剛戰敗，敵人勢頭正盛，將軍您率領臨時拚湊的軍隊，在敗軍之後迎敵，還要抵擋乘勝而來的敵軍，恐怕不行。古人說：‘蝮蛇咬手，壯士斷腕。’《孫子兵法》也講：‘有些地方不必攻打，有些地方不必堅守。’這是因為在小處有所舍棄，才能在大處保全。不如占據險要地勢自保，等待敵人出現破綻，然後再進軍救援，這才是正確的計策。”
陳泰卻認為：“薑維率領輕裝部隊深入我境，就是想在平原上與我們決戰，獲取勝利。王經本應高築壁壘、深挖壕溝，挫敗敵軍銳氣，卻與對方交戰，讓敵人計謀得逞。王經戰敗逃走後，如果薑維憑借勝利的威勢，向東進軍，占據櫟陽的糧草儲備，放縱士兵收降我方人馬，招納羌、胡部族，向東爭奪關隴地區，發布檄文號召四郡響應，這才是我們最擔憂的局麵。但他卻用獲勝的軍隊，在堅固的城池下受挫，讓士氣正盛的士兵，竭儘全力去攻城。攻守形勢不同，客軍與主軍的處境也不一樣。兵書上說：‘製造大型攻城器械，三個月才能完成；堆積土山攻城，也要三個月才能完工。’這對孤軍深入的薑維來說，極為不利。如今薑維孤軍遠征，糧草供應不上，正是我們迅速進軍破敵的好時機，這就是所謂的‘疾雷不及掩耳’，是自然的形勢。洮水環繞在敵軍外圍，薑維等人被困在內，我們現在占據高處有利地勢，扼住他們的咽喉，敵軍不戰也會逃走。敵人不能放縱，包圍不能持久，你們怎麼能這麼說呢！”
於是，陳泰率軍翻過高城嶺，悄悄行軍，在夜間抵達狄道東南的高山上，多點燃起烽火，敲響戰鼓，吹響號角。狄道城中的將士看到援軍到來，都振奮不已，士氣高漲。薑維沒想到救兵突然趕到，急忙沿著山路前來進攻，陳泰率軍迎戰，薑維敗退。陳泰又放出風聲，說要切斷薑維的退路，薑維心生恐懼。九月甲辰日，薑維撤軍逃走，狄道城中的將士才得以脫險。王經感歎道：“城中糧草不足十天之數，如果不是救兵來得快，狄道城就會被攻破，整個雍州也會淪陷！”陳泰慰勞將士後，將他們分批遣返，重新安排軍隊駐守，並修繕城池營壘，之後率軍返回上邽駐紮。
陳泰每次處理地方事務，從不虛張聲勢驚擾天下，所以很少向朝廷奏報事情，傳遞文書時，驛站傳送距離不超過六百裡。大將軍司馬昭稱讚道：“陳征西沉著勇敢、處事果斷，肩負著一方重任，救援即將陷落的城池，卻不請求增兵，也很少向朝廷奏報，說明他一定有能力平定賊寇。都督大將就應該這樣！”薑維則撤軍退駐到鐘提。
當初，東吳大帝孫權沒有建立太廟，因為他的父親孫堅曾擔任長沙太守，孫權便在臨湘建立孫堅廟，僅讓太守負責祭祀。到了冬季十二月，東吳才在建業修建太廟，尊孫權為太祖。
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